Nieuw protocol voor de behandeling van pasgeborenen met koorts

Dit was een prospectieve observationele cohortstudie, uitgevoerd tussen januari 2011 en december 2015 (5 jaar) in het Sisli Hamidiye Etfal-ziekenhuis, een universitair medisch centrum voor tertiaire zorg in Istanbul. Voorafgaand aan de opname werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouders van alle baby's die deelnamen aan het onderzoek. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie.

Studiepopulatie Alle pasgeborenen die werden opgenomen op de neonatale intensive care met een rectale temperatuur van ≥38°C (gedocumenteerd op het moment van medische evaluatie) kwamen in aanmerking voor deelname aan deze studie. De uitsluitingscriteria waren een zwangerschapsduur van minder dan 35 weken, die weigerden deel te nemen aan het onderzoek, chromosoomafwijkingen (bijv. trisomie 21, 18), de aanwezigheid van een chronische ziekte, aangeboren afwijkingen (cyanotische hartziekte, meningomyelocele), opname operatie, gestart met antibiotica voor opname en onvolledige dossiers. Een volledige anamnese werd verkregen van de ouders van zuigelingen, en een specialist in neonatologie voerde een lichamelijk onderzoek uit om de bron van de koorts bij alle zuigelingen te lokaliseren.

Gegevensverzameling De gegevens die voor alle baby's werden verkregen, omvatten: demografische informatie (leeftijd bij opname, geslacht en geboortegewicht), algemene beoordeling (goed of ziek), medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek, resultaten van laboratoriumtests en definitieve diagnose. Er werden laboratoriumonderzoeken uitgevoerd, waaronder volledig bloedbeeld, CRP-niveau, bloedchemie en -kweek, analyse en kweek van urinemonsters (verkregen door blaaskatheterisatie), en analyse en kweek van hersenvochtmonsters. Bij aanwezigheid van respiratoire symptomen of tekenen werd thoraxradiografie uitgevoerd. Lumbale punctie werd uitgevoerd volgens het beleid van de afdeling, dat voor elke baby vereist is als de neurologische bevindingen positief zijn of zonder de focus op koorts. Ontlastingsmonsters werden verkregen wanneer een voorgeschiedenis van diarree werd opgemerkt en opgestuurd voor analyse van witte bloedcellen en bacteriekweek. Waar nodig werden andere tests uitgevoerd. Huid-, weke delen- en oorinfecties werden gediagnosticeerd door lichamelijk onderzoek.

Definitie van SBI Een episode van SBI werd gedefinieerd als (A) de groei van een bekende pathogene bacterie in een of meer culturen (bacteriëmie, meningitis, osteomyelitis, etterige artritis, urineweginfectie, bacteriële enteritis en longontsteking), (B) elke ziekte die gewoonlijk wordt geassocieerd met bacteriële pathogenen, waaronder longontsteking, acute otitis media, etterende artritis, osteomyelitis en infecties van zacht weefsel (cellulitis, abces, mastitis en omphalitis). Longontsteking werd gedefinieerd als een nieuwe discrete infiltratie op de borstfilm, die werd bevestigd door een aanwezige kinderradioloog met de aanwezigheid van typische klinische tekenen en symptomen.

Alle monsters voor kweek werden beoordeeld met standaard microbiologische methoden. Er zijn geen monsters verwerkt voor virale culturen. De bloedkweekisolaten werden als pathogeen beschouwd als bekend was dat het organisme ziekte veroorzaakte bij gezonde zuigelingen. UTI (urineweginfectie) werd gedefinieerd als de isolatie van >104 CFU/ml urine van een enkel pathogeen door middel van katheterisatie. Een positieve urine-analyse werd gedefinieerd door een positieve test op leukocytenesterase of -nitriet met behulp van de dipstick-methode of leukocyten ≥10 cellen/mm3 in niet-gecentrifugeerde urine. Methoden voor evaluatie van virale agentia: bij zuigelingen met virale respiratoire symptomen en klachten (een loopneus, niezen, hoesten), de aanwezigheid van RSV-Ag (snelle immunochromatografische test geproduceerd door Prima lab SA, Zwitserland) en influenza-Ag (Immunoassay-test geproduceerd door Dalian Rongbang Medical Healthy Devices, Spanje) werden beoordeeld aan de hand van nasofaryngeale secreties. Bij opname werd het lichaamsgewicht van de proefpersonen gemeten en werd het gewichtsverlies bepaald aan de hand van het geboortegewicht. Het percentage gewichtsverlies dat meer dan twaalf procent van het geboortegewicht bedroeg, werd als uitdroging beschouwd.

Alle patiënten werden in het ziekenhuis opgenomen en profylactische antibioticatherapie werd gestart en voortgezet gedurende ten minste 72 uur (gevallen waarbij alleen uitdroging was vastgesteld, kregen geen antibiotica).

Nieuw voorgesteld protocol (Sisli Etfal) omvat:

(1) Onopvallende medische voorgeschiedenis (geen perinatale antibiotica, geen onderliggende ziekte, niet langer in het ziekenhuis opgenomen dan de moeder), (2) Ziet er goed uit, (3) Geen focale fysieke tekenen van infectie, (4) CRP-niveau < 1 mg/dl, (5) WBC 5000-15000 tellingen/mm3 en band/neutrofielenratio (I/T) <0,2, (6) Een normale urine-analyse.

De baby's met al deze criteria werden geacht een laag risico op SBI te hebben. Alle baby's werden geclassificeerd met een laag risico volgens de criteria van de protocollen van Rochester, Boston, Philadelphia en Sisli Etfal. De criteria van vier protocollen worden weergegeven in tabel 1.

Statistische analyse De gegevens werden geanalyseerd met behulp van SPSS versie 15.0 (SPSS, Chicago, IL, VS). Categorische variabelen worden gerapporteerd als percentages en normaal verdeelde gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Statistische vergelijkingen tussen twee groepen uitgevoerd met Student's t-toets voor normaal verdeelde gegevens, Mann-Whitney U-toets voor niet-normaal verdeelde gegevens en chi-kwadraattoets voor alle numerieke en categorische waarden. De positief voorspellende waarde (PPV) voor SBI van ten minste één abnormaal criterium en de NPV voor SBI van de criteria met laag risico, in combinatie, werden berekend met de standaard statistische formule. Alle patiënten werden geëvalueerd volgens de protocollen van Boston, Philadelphia, Rochester en Sisli Etfal, en de resultaten werden vergeleken op gevoeligheid, specificiteit, NPV, PPV en nauwkeurigheidswaarden. Voor het voorspellen van SBI werden de serumspiegels van CRP en WBC-telling onderworpen aan curve-analyse van de ontvanger-bedrijfskenmerken (ROC). De resultaten werden als significant beschouwd als de analyse p<0,05 opleverde.