- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03186833
Lo studio di fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). (IDENTIFY-HF)
Lo studio di fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF). L'invecchiamento associato agli effetti vascolari delle comorbidità porta a HFpEF? Una comprensione approfondita da un centro terziario
Lo studio affronta l'ipotesi che un graduale accumulo di resistenza arteriosa e disfunzione endoteliale microvascolare dovuta a comorbilità comuni come ipertensione e diabete mellito, in aggiunta ai cambiamenti vascolari e cardiaci legati all'età (principalmente fibrosi e ipertrofia), sia responsabile dell'HFpEF. La sindrome HFpEF è comunemente osservata nei soggetti anziani (spesso femmine) con ipertensione e diabete.
Gli investigatori studieranno la funzione vascolare, le prestazioni cardiovascolari e la fibrosi miocardica in diverse coorti di soggetti per cercare di dimostrare questa ipotesi. Saranno presenti 5 gruppi di soggetti, tutti di età ≥ 70 anni, così suddivisi:
A) Volontari sani normali senza comorbidità maggiori inclusi ipertensione o diabete B) Pazienti con sola ipertensione (senza diabete mellito) C) Pazienti con ipertensione E diabete mellito D) Pazienti con HFpEF. E) Un gruppo parallelo di pazienti con insufficienza cardiaca con gruppo di frazione di eiezione ridotta (HFrEF).
La resistenza arteriosa misurata dalla velocità dell'onda del polso sarà la misura primaria e sarà confrontata tra i gruppi da A a D. Verrà effettuato un confronto separato tra i gruppi D ed E. Altre misure secondarie si concentreranno sulla funzione endoteliale (misurazioni Laser Doppler) e altri parametri cardiovascolari misure delle prestazioni (picco VO2 mediante CPEX, distanza percorsa a piedi in 6 minuti). Verranno prelevati campioni di sangue per NT-proBNP, troponina T ad alta sensibilità, galectina 3 e anche conservati per test successivi per biomarcatori vascolari.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà uno studio fisiopatologico, monocentrico, osservazionale, in cui tutti e 4 i gruppi, compreso il gruppo parallelo, saranno studiati in termini di qualitativo, ecocardiografico, resistenza arteriosa, test da sforzo (CPEX e 6-MWT), valutazione della disfunzione endoteliale mediante Laser Doppler e misurazioni di biomarcatori vascolari. Intendiamo indagare se c'è un aumento della resistenza arteriosa dal gruppo "A" al gruppo "D" e una differenza significativa nella resistenza arteriosa tra i gruppi "D" ed "E" misurando il PWV.
Esito primario Il nostro esito primario sarà una differenza nella resistenza arteriosa tra i gruppi e il gruppo parallelo, misurata dal PWV aortico.
Risultati secondari
Gli esiti secondari consistono nel valutare e confrontare la funzione endoteliale e le prestazioni cardiovascolari in tutti i gruppi, misurate come segue:
- Esami del sangue: NTproBNP, Galectina-3
- Analisi delle urine: profili di albumina, creatinina e metaboliti ("metabolomica"), correlati al rischio cardiovascolare e all'insulino-resistenza
- Indici dell'ecocardiografia transtoracica (TTE) della funzione diastolica ventricolare sinistra, imaging Doppler tissutale e imaging della velocità di deformazione
- Tolleranza all'esercizio: test del cammino di 6 minuti e test da sforzo cardiopolmonare (CPEX)
- Funzione microvascolare: Laser Doppler
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
- University Hospital Coventry and Warwickshire
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Gruppo A: maschi o femmine di età > 70 anni senza gravi sistemiche
Gruppo B: maschi o femmine di età >70 anni con ipertensione
Gruppo C: maschio o femmina di età > 70 anni con diabete mellito E ipertensione, senza scompenso cardiaco
Gruppo D: maschio o femmina di età >70 anni con HFpEF
Gruppo E: maschio o femmina di età >70 anni con HFREF, definito come HF con LVEF <40% su TTE)
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gruppo A: maschi o femmine di età > 70 anni senza comorbidità sistemiche maggiori (pressione arteriosa a riposo <140/90 mmHg, nessuna storia di diabete mellito secondo i criteri dell'OMS).
- Gruppo B: maschi o femmine di età >70 anni con ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica documentata (SP >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) senza diabete mellito e insufficienza cardiaca definita come: a) sintomi/segni rilevanti/ reperti radiografici come indicato dai criteri di Boston b) necessità di terapia diuretica.
- Gruppo C: maschi o femmine di età > 70 anni con diabete mellito (definito secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)) E ipertensione, senza scompenso cardiaco definito come: a) sintomi/segni/reperti radiografici rilevanti come indicato dai criteri di Boston38 b) necessità per terapia diuretica.
- Gruppo D: maschi o femmine di età >70 anni con HFPEF, definiti come segni e sintomi di scompenso cardiaco con LVEF>50% e peptidi natriuretici aumentati (BNP>35pg/ml o NT-proBNP>125pg/ml) insieme ad un altro criterio: i) cardiopatia strutturale (allargamento atriale sinistro o ipertrofia ventricolare sinistra) su TTE, ii) evidenza di disfunzione diastolica ventricolare sinistra basata sulle linee guida ESC 2016, o iii) ricovero ospedaliero con insufficienza cardiaca entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Gruppo E (gruppo parallelo): maschio o femmina di età >70 anni con HFREF, definito come HF con LVEF <40% su TTE)
Criteri di esclusione:
- Sindrome coronarica acuta (incluso infarto miocardico), cardiochirurgia, altra chirurgia cardiovascolare maggiore entro 3 mesi o intervento coronarico percutaneo urgente (PCI) entro 30 giorni dall'ingresso.
- Pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, un bypass aorto-coronarico (CABG) o un altro evento nei 6 mesi precedenti l'ingresso, a meno che una misurazione ecografica eseguita dopo l'evento non confermi una LVEF ≥50%.
- Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso che richiede terapia endovenosa
- Motivo alternativo della mancanza di respiro come: malattia polmonare significativa o BPCO grave, emoglobina (Hb) <10 g/dl o indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2.
- Grave cardiopatia valvolare del lato sinistro
- Ipotensione (pressione sistolica <100 mm Hg).
- Grave insufficienza epatica
- Ipertensione polmonare primaria
- Pazienti costretti a letto/immobili
- Insufficienza renale cronica con creatinina >250 μmol/l
- Malattia vascolare periferica significativa (PVD), definita come presenza di segni di polso periferico assente o dolore alla claudicatio riportato o anamnesi documentata di PVD
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo A
maschi o femmine di età > 70 anni senza comorbidità sistemiche maggiori (pressione arteriosa a riposo <140/90 mmHg, nessuna storia di diabete mellito secondo i criteri dell'OMS).
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nessun intervento
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Gruppo B
maschi o femmine di età >70 anni con ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica documentata (SP >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) senza diabete mellito e insufficienza cardiaca definita come: a) sintomi/segni/reperti radiografici rilevanti come indicato dai criteri di Boston b) necessità di terapia diuretica.
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nessun intervento
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Gruppo C
maschio o femmina di età > 70 anni con diabete mellito (definito secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)) E ipertensione, senza scompenso cardiaco definito come: a) sintomi/segni/reperti radiografici rilevanti come indicato dai criteri di Boston38 b) necessità di terapia diuretica .
|
nessun intervento
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Gruppo D
maschio o femmina di età >70 anni con HFPEF, definiti come segni e sintomi di scompenso cardiaco con LVEF>50% e peptidi natriuretici aumentati (BNP>35pg/ml o NT-proBNP>125pg/ml) insieme ad un altro criterio: i) strutturale malattia cardiaca (allargamento atriale sinistro o ipertrofia ventricolare sinistra) su TTE, ii) evidenza di disfunzione diastolica LV basata sulle linee guida ESC 2016, o iii) ricovero ospedaliero con insufficienza cardiaca entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
|
nessun intervento
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Gruppo E
maschio o femmina di età >70 anni con HFREF, definito come HF con LVEF <40% su TTE)
|
nessun intervento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Rigidità arteriosa
Lasso di tempo: 30 minuti
|
Come misurato dalla velocità dell'onda del polso
|
30 minuti
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 15 minuti
|
Flussimetro Laser Doppler
|
15 minuti
|
|
Esame del sangue
Lasso di tempo: 5 minuti
|
NT-proBNP
|
5 minuti
|
|
Esame del sangue, marcatore di fibrosi
Lasso di tempo: 15 minuti
|
Galectina-3
|
15 minuti
|
|
Ecocardiografia transtoracica
Lasso di tempo: 45 minuti
|
Funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro, dimensioni dell'atrio sinistro, valutazioni valvolari, imaging Doppler tissutale, imaging della velocità di deformazione
|
45 minuti
|
|
Tolleranza all'esercizio
Lasso di tempo: 30 minuti
|
Esercizio cardiopolmonare
|
30 minuti
|
|
Analisi delle urine
Lasso di tempo: 10 minuti
|
Profili di albumina, creatinina e metaboliti ("metabolomica"), correlati al rischio cardiovascolare e all'insulino-resistenza
|
10 minuti
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Prithwish Banerjee, MD, FRCP, University Hospital Coventry and Warwickshire, Coventry University
- Cattedra di studio: Francesco Cappuccio, MD, MSc, DSc, University of Warwick
- Cattedra di studio: Martin Weickert, MD, FRCP, University Hospital Coventry and Warwickshire
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PB186316
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