Supplementazione di antitrombina in ECMO

L'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) è un supporto vitale per i pazienti con insufficienza respiratoria acuta grave quando i trattamenti convenzionali hanno fallito, ma è accompagnata da un rischio significativo di sanguinamento. L'eparina è necessaria durante l'ECMO per evitare la trombosi del circuito e il suo effetto anticoagulante è strettamente dipendente dall'antitrombina (AT). AT svolge anche un ruolo centrale nella mediazione dell'infiammazione. Il deficit acquisito di AT è comune nei pazienti in ECMO, probabilmente a causa dell'anticoagulazione a lungo termine oltre alla sepsi stessa. Le linee guida suggeriscono di integrare l'AT in ECMO solo quando la sua carenza coesiste con la resistenza all'eparina. Pochi studi hanno valutato l'effetto dell'integrazione di AT durante l'ECMO senza un consenso sul livello appropriato da mantenere. L'integrazione di AT aumenta i livelli di anti-fattore Xa (anti-Xa) senza aumentare il dosaggio di eparina. Ciò può avere un impatto clinico perché il rischio di sanguinamento durante l'ECMO è associato a un dosaggio più elevato di eparina.

Ipotizziamo che il mantenimento di normali livelli di attività antitrombinica (80%-120%) durante l'ECMO sia associato a: I. minor dosaggio di eparina, II. un livello più adeguato di anticoagulazione, III. meno complicanze correlate all'emostasi e IV. un livello inferiore di infiammazione.

I pazienti adulti in ECMO veno-venoso per insufficienza respiratoria saranno randomizzati per mantenere AT tra l'80% e il 100% (gruppo di studio) o nessuna integrazione a meno che non si verifichi resistenza all'eparina (gruppo di controllo). La dimensione del campione di almeno 20 pazienti per gruppo (n=40) è calcolata sulla misura dell'esito primario della riduzione dell'uso di eparina nel gruppo di studio rispetto al gruppo di controllo. AT e anti-Xa saranno misurati prima dell'ECMO e giornalmente durante l'ECMO. L'anticoagulazione sarà garantita con infusione di eparina non frazionata con un aPTT target 1,5-2X normale. Lo studio terminerà alla rimozione dell'ECMO.

La letteratura coerente suggerisce che le attuali strategie anticoagulanti ECMO sono subottimali, probabilmente a causa di un'integrazione impropria di antitrombina. Un normale livello di antitrombina potrebbe garantire un adeguato regime anticoagulante.