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Determinazione del meccanismo della lesione miocardica e del ruolo della malattia coronarica nell'infarto miocardico di tipo 2 (DEMAND-MI)

9 giugno 2022 aggiornato da: University of Edinburgh
Il danno miocardico è comune nei pazienti senza sindrome coronarica acuta e pertanto le linee guida internazionali propongono una classificazione dei pazienti con infarto miocardico in base all'eziologia. Questo distingue tra infarto del miocardio dovuto alla rottura della placca (tipo 1) e squilibrio domanda-offerta di ossigeno del miocardio (tipo 2) in altre malattie acute. Tuttavia, queste linee guida non sono state ampiamente adottate poiché i criteri diagnostici per l'infarto del miocardio di tipo 2 non sono chiaramente definiti. I pazienti con infarto miocardico di tipo 2 hanno scarsi risultati a lungo termine, con almeno il doppio della mortalità a cinque anni rispetto a quelli con un infarto miocardico indice di tipo 1. Nonostante la maggior parte dei decessi sia attribuibile a eventi non cardiovascolari, il tasso di futuro infarto miocardico di tipo 1 o morte cardiovascolare è simile indipendentemente dalla classificazione dell'indice. Se questo rischio futuro è correlato alla presenza di malattia coronarica sottostante, allora potrebbe esserci il potenziale per migliorare i risultati attraverso indagini mirate e prevenzione secondaria. Gli investigatori intraprenderanno una valutazione sistematica del meccanismo della lesione miocardica e del ruolo della malattia coronarica in 100 pazienti con elevate concentrazioni di troponina cardiaca in cui è probabile che la diagnosi sia infarto del miocardio di tipo 2. Questi studi contribuiranno a migliorare la valutazione dei pazienti con danno miocardico, perfezionare i criteri diagnostici per l'infarto miocardico di tipo 2 e aiutare la progettazione di futuri studi terapeutici.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Gli investigatori valuteranno sistematicamente i meccanismi della lesione miocardica acuta in pazienti non selezionati che si presentano in ospedale con una malattia primaria alternativa che potrebbe causare uno squilibrio della domanda o dell'offerta di ossigeno del miocardio. Tutti i pazienti saranno valutati da un membro del team di studio durante il loro ricovero indice e saranno sottoposti a una valutazione dettagliata della loro anatomia coronarica con angiografia coronarica con tomografia computerizzata (CTCA), punteggio del calcio TC e valutazione della riserva di flusso frazionaria non invasiva (CT- FFR) o angiografia coronarica invasiva con tomografia a coerenza ottica (OCT) e riserva di flusso frazionale invasiva (FFR). Il pattern del danno miocardico e le sue conseguenze funzionali saranno valutati mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR). Gli investigatori determineranno la cinetica del rilascio di troponina cardiaca utilizzando test seriali in più punti temporali durante il ricovero e quantificheranno altre proteine ​​e l'espressione di RNA lungo non codificante e mRNA associato per identificare le differenze relative alla presenza di malattia coronarica, che potrebbe aiutare a identificare nuovi biomarcatori.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SB
        • Centre for Cardiovascular Science

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti ospedalizzati con danno miocardico acuto (definito come aumento e/o diminuzione della concentrazione di troponina cardiaca su test seriali, con almeno un valore > 99° percentile) in cui si ritiene che il probabile meccanismo di danno sia lo squilibrio della domanda e dell'offerta di ossigeno del miocardio (ad es. ipossia, ipotensione, tachicardia o anemia).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricovero ospedaliero non programmato con danno miocardico acuto (definito come aumento e/o diminuzione delle concentrazioni di troponina I cardiaca ad alta sensibilità nelle analisi del sangue)
  • Una sospetta eziologia dello squilibrio della domanda e dell'offerta di ossigeno del miocardio con sintomi o segni di ischemia miocardica

Criteri di esclusione:

  • Incapace o non disposto a dare il consenso informato
  • Le donne in gravidanza, allattamento o in età fertile (donne che hanno avuto il menarca, sono in pre-menopausa e non sono state sterilizzate) non saranno arruolate nello studio.
  • Probabile infarto miocardico di tipo 1
  • Compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤30 ml/min/1,73 m2)
  • Compromissione epatica grave
  • Fragilità con incapacità di autotrasferimento (determinata utilizzando l'indice di Katz)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Sospetto infarto miocardico di tipo 2
Gli investigatori identificheranno pazienti consecutivi con danno miocardico acuto (definito come aumento e/o diminuzione della concentrazione di troponina cardiaca su test seriali, con almeno un valore> 99° percentile) in cui si ritiene che il probabile meccanismo di danno sia l'offerta e la domanda di ossigeno del miocardio squilibrio (ad esempio secondario a ipossia, ipotensione, tachicardia o anemia). I pazienti saranno identificati attraverso lo screening delle misurazioni della troponina cardiaca. I pazienti che soddisfano sia i criteri di inclusione che quelli di esclusione verranno contattati e coloro che forniscono il consenso costituiranno la popolazione dello studio. Tutti i pazienti verranno sottoposti a risonanza magnetica cardiaca, con angiografia coronarica invasiva o angiografia coronarica TC dipendente dall'idoneità al basale. Gli investigatori registreranno le informazioni demografiche e cliniche dalla cartella clinica elettronica per i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ma hanno uno o più criteri di esclusione.
Se i pazienti sono in forma, l'angiografia coronarica verrà eseguita attraverso l'arteria femorale o radiale con cateteri arteriosi 6F. Nei pazienti con una o più stenosi in un vaso epicardico maggiore, verrà utilizzato un filo guida per la pressione coronarica (PressureWire™ Aeris™, St. Jude Medical, St. Paul, Minnesota) per determinare la pressione coronarica distale e la riserva di flusso frazionale (FFR) calcolato alla massima iperemia indotta da adenosina (per via endovenosa 140 μg/kg/min). La tomografia a coerenza ottica (OCT) verrà eseguita in tutti e tre i vasi coronarici utilizzando un catetere per imaging coronarico Dragonfly® (Abbott Diagnostics, Abbott Park, Illinois) con pullback a 20 mm/s per identificare le caratteristiche coerenti con la placca vulnerabile o la recente rottura della placca.( 16) Se vi è evidenza di ischemia miocardica inducibile dovuta a stenosi dell'arteria coronarica, la rivascolarizzazione con intervento coronarico percutaneo può essere presa in considerazione se nell'interesse del paziente.
L'angiografia coronarica TC verrà eseguita utilizzando una TC a 128 righe multidetettore. I pazienti con una frequenza cardiaca superiore a 65 battiti/min riceveranno beta-bloccanti per via orale 1 ora prima della tomografia computerizzata. Verranno somministrati ulteriori beta-bloccanti per via endovenosa a seconda della frequenza cardiaca al momento dell'imaging. Tutti i pazienti riceveranno trinitrato di glicerile sublinguale (300 μg) immediatamente prima della doppia tomografia computerizzata cardiaca e respiratoria delle arterie coronarie. Gli investigatori quantificheranno il carico totale di placca utilizzando il punteggio del calcio CT. Un bolo di 80-100 mL di mezzo di contrasto verrà iniettato per via endovenosa a 5 mL/s. Una valutazione delle conseguenze funzionali della stenosi coronarica sarà effettuata utilizzando la tecnica della riserva di flusso frazionale di tomografia computerizzata (CT-FFR), utilizzando la piattaforma HeartFlow.
La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) verrà eseguita utilizzando uno scanner 3T. La scansione MRI sarà composta da localizzatori, immagini HASTE assiali e coronali, sequenze cine standard trattenute e ECG. Saranno ottenute immagini cinematografiche in asse corto per la valutazione della funzione e dei volumi del ventricolo sinistro. I volumi del ventricolo sinistro, la massa e la frazione di eiezione saranno valutati utilizzando un software dedicato e valori indicizzati alla superficie corporea. Sequenze di mappatura T2 del miocardio trattenute con ECG saranno eseguite nell'asse corto come marcatore di infiammazione miocardica. L'imaging pesato in T1 delle arterie coronarie verrà eseguito per cercare prove di recente trombo intraplacca o emorragia. Le tecniche di potenziamento tardivo del gadolinio e di mappatura del T2 identificheranno regioni di infarto miocardico nuovo o vecchio, nonché altri modelli di lesione. Dove non ci sono controindicazioni, la risonanza magnetica da sforzo verrà eseguita utilizzando Regadenoson per via endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza della malattia coronarica
Lasso di tempo: 30 giorni di presentazione dell'indice
Definita come ostruttiva (se stenosi >50% nel tronco principale sinistro o >70% in un vaso epicardico maggiore) o malattia non ostruttiva
30 giorni di presentazione dell'indice

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità della lesione
Lasso di tempo: 30 giorni di presentazione dell'indice
Valutato utilizzando la tecnica della riserva di flusso frazionaria invasiva (FFR) o non invasiva (CT-FFR).
30 giorni di presentazione dell'indice
Presenza di rottura della placca intraluminale
Lasso di tempo: 30 giorni di presentazione dell'indice
Determinato mediante tomografia a coerenza ottica invasiva
30 giorni di presentazione dell'indice
Pattern di danno miocardico
Lasso di tempo: 30 giorni di presentazione dell'indice
Determinato utilizzando la tecnica del potenziamento tardivo del gadolinio
30 giorni di presentazione dell'indice
Morte cardiovascolare e futuro infarto del miocardio
Lasso di tempo: 1 anno
Per garantire una coorte rappresentativa, determineremo la prevalenza dei principali eventi cardiovascolari avversi a un anno nella popolazione dello studio e quelli sottoposti a screening ma non eleggibili per il reclutamento.
1 anno
Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 1 anno
Per garantire una coorte rappresentativa, determineremo la prevalenza dei principali eventi cardiovascolari avversi a un anno nella popolazione dello studio e quelli sottoposti a screening ma non eleggibili per il reclutamento.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

6 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

9 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

Le richieste di IPD saranno prese in considerazione su base individuale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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