Un sottostudio TSHRN1201 per valutare gli effetti della ranolazina aggiuntiva sulla tolleranza all'esercizio e sulla frequenza dell'angina

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 20 anni.
2. Una storia di almeno 3 mesi di angina stabile.

3. Pazienti con diagnosi di malattia coronarica (CAD) tramite almeno uno dei seguenti criteri:

   • Evidenza angiografica di stenosi ≥ 50% di ≥ 1 arteria coronaria maggiore;
   • evidenza angiografica TC di stenosi ≥ 50% di ≥ 1 arteria coronaria maggiore;

   • Storia di precedente infarto miocardico (MI)*;

     *La storia precedente di IM dei pazienti deve essere verificata e diagnosticata almeno 2 mesi prima di entrare in questo studio.

   • Un difetto di perfusione reversibile indotto da stress identificato da radionuclidi o imaging ecocardiografico.
4. I pazienti che presentano i sintomi di angina stabile dopo il ritiro da altri farmaci antianginosi e sottoposti alla terapia di base richiesta per almeno 5 giorni saranno qualificati per entrare in questo studio ed eseguire il primo test di qualificazione ETT.
5. I pazienti hanno sviluppato ischemia ECG indotta dall'esercizio durante due test di qualificazione su tapis roulant. La differenza tra due test deve essere ≤ 20% del test più lungo o ≤ 1 minuto.
6. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Fattori che potrebbero compromettere l'interpretazione dell'ECG o dell'ETT.

   • Pazienti con sottoslivellamento del tratto ST a riposo ≥ 1 mm in qualsiasi derivazione.
   • Blocco di branca sinistra.
   • Pazienti portatori di pacemaker.
   • Pazienti in terapia per la digitale.
2. Pazienti con storia familiare di sindrome del QT lungo (o congenita).
3. Pazienti con cardiopatie congenite.
4. Pazienti con cardiopatia valvolare non corretta.
5. Pazienti con angina instabile, o IM, o procedura di rivascolarizzazione coronarica ≤ 2 mesi prima entrano in questo studio.

6. Donne in gravidanza/allattamento o che stanno pianificando una gravidanza, o donne in età fertile* che non utilizzano metodi contraccettivi riconosciuti dal punto di vista medico.

   *Diverso da coloro che sono stati sterilizzati chirurgicamente (definiti come sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale; la sola legatura delle tube non è considerata sufficiente) o in post-menopausa da un anno.

7. I pazienti si trovano in una delle seguenti condizioni:

   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe III o Classe IV della New York Heart Association (NYHA);
   • QTc > 450 msec allo screening;
   • Miocardite attiva, pericardite, cardiomiopatia ipertrofica;
   • Ipertensione incontrollata (definita come SBP > 180 mmHg). I criteri di tensione per l'ipertrofia ventricolare sinistra in assenza di anomalie della ripolarizzazione non saranno criteri di esclusione.
8. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale ≤ 4 settimane prima dello screening.
9. Pazienti con grave malattia epatica (ad es. cirrosi epatica).
10. Pazienti con funzionalità renale compromessa (definita come Cr sierica >1,5 mg/dl).
11. Pazienti con qualsiasi condizione o malattia ritenuta non idonea per questo studio dallo sperimentatore.