Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di ALVAC-HIV e sottotipo C bivalente adiuvato con MF59® o AS01B gp120 in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV (HVTN 120)

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici:

• Età dai 18 ai 40 anni
• Accesso a un centro di ricerca clinica HVTN partecipante (CRS) e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; fornisce risposte a un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario a cui è stata data una risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima dell'ultima visita clinica richiesta
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri correlati all'HIV:

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta (vedere il protocollo dello studio per ulteriori informazioni sulle linee guida a basso rischio).

Valori di inclusione del laboratorio:

Emocromo/Emocromo completo (CBC):

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita. Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al genere con cui si identificano (ad esempio, una donna transgender che è stata in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi dovrebbe essere valutata per l'idoneità utilizzando i parametri dell'emoglobina per le persone assegnate al sesso femminile alla nascita).
• Conta dei globuli bianchi pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica:

• Pannello chimico: ALT, AST e ALP inferiori a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma.

Virologia:

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA negativo. I siti non statunitensi possono utilizzare dosaggi disponibili localmente che sono stati approvati da HVTN Laboratory Operations.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina:

• Urina normale:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

Stato riproduttivo:

• Volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: Africa - Un volontario a cui è stato assegnato sesso femminile alla nascita deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere il protocollo dello studio per ulteriori informazioni) per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace per i partecipanti in Africa è definita come l'utilizzo di 2 metodi di controllo delle nascite. Questi includono 1 dei seguenti metodi:

    • Preservativi (maschili o femminili), o
    • Diaframma o cappuccio cervicale, PIÙ 1 delle seguenti metodiche:
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • contraccezione ormonale (in conformità con le linee guida nazionali applicabili in materia di contraccezione),
    • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato maschio alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale dopo la vasectomia ); O
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O essere sessualmente astinente.

• Stato riproduttivo: Stati Uniti - Un volontario a cui è stato assegnato sesso femminile alla nascita deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere il protocollo dello studio per ulteriori informazioni) per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace per i partecipanti negli Stati Uniti è definita come l'utilizzo di uno o più dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
    • Dispositivo intrauterino (IUD),
    • Contraccezione ormonale, o
    • Vasectomia riuscita in qualsiasi partner assegnato maschio alla nascita (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschio ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale dopo la vasectomia ); O
    • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal PSRT HVTN 120
  • Oppure non deve essere potenzialmente riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O deve essere sessualmente astinente.
• I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Altro:

• Volontari di età pari o superiore a 21 anni a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita che hanno acconsentito a fornire campioni cervicali:

  • Pap test all'interno di:

    • i 3 anni precedenti l'arruolamento con l'ultimo risultato riportato come normale o ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato), OPPURE
    • i 5 anni prima dell'arruolamento, con l'ultimo risultato riportato come normale, o ASCUS senza evidenza di HPV ad alto rischio.
  • Se non è stato eseguito il pap test negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento (o negli ultimi 5 anni, se è stato eseguito il test HPV ad alto rischio), il volontario deve essere disposto a sottoporsi a pap test con risultato riportato come normale o ASCUS precedente alla raccolta dei campioni.

Criteri di esclusione:

Generale:

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con 2 o più dei seguenti: pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
• Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 120
• Incinta o allattamento
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva

Vaccini e altre iniezioni:

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 120 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Ricezione precedente di anticorpi monoclonali (mAbs), autorizzati o sperimentali; l'HVTN 120 PSRT determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione vaccinale sperimentale, l'HVTN 120 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 120 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o programmati entro 14 giorni dopo la prima vaccinazione dello studio (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla; vaccino influenzale vivo attenuato)
• Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione in studio (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione dello studio

Sistema immunitario:

• - Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione in studio. (Non esclusivi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi inferiori o uguali a 60 mg/die e durata della terapia inferiore a 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come uova, prodotti a base di uova o neomicina, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima vaccinazione dello studio (per mAb vedere il criterio sopra)
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative:

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma degli Stati Uniti (NAEPP)). Escludi un volontario che:

  • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure

• Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

  • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
  • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2. (Non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.