Espressione di marcatori CD aberranti nella leucemia acuta: studio retrospettivo nel South Egypt Cancer Institute

La "leucemia acuta" è definita dagli standard dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, in cui più del 20% delle cellule del midollo osseo sono blasti (Kabuto et al., 2006).

La leucemia acuta è un'espansione clonata delle cellule tumorali nel midollo osseo, nel sangue o in altri tessuti. La leucemia acuta è classificata come leucemia mieloide acuta (AML) a causa di una differenziazione difettosa del lignaggio mieloide o leucemia linfoide acuta (ALL) a causa di una differenziazione difettosa del lignaggio linfoide (Olaniyi JA et al., 2011).

La leucemia viene diagnosticata mediante morfologia ed esame citochimico dei blasti, immunofenotipizzazione, genetica citogenetica e molecolare. (Hazarika M et al., 2015). l'immunofenotipizzazione è obbligatoria per la diagnosi delle neoplasie ematolinfoidi (Craig FE et al., 2008)

L'immunofenotipizzazione delle cellule leucemiche svolge un ruolo cruciale nell'identificazione della linea cellulare leucemica, nella valutazione dello stadio di maturazione e nella ricerca di possibili antigeni aberranti che a loro volta servono per il monitoraggio del trattamento individuale e il rilevamento della malattia residua (Kahng J et al., 2008).

L'immunofenotipizzazione identifica i marcatori di superficie cellulare/CD (cluster di differenziazione), espressi in diversi stadi di sviluppo cellulare, applicando anticorpi monoclonali contro di essi aiuta nella diagnosi e nella classificazione della leucemia. I blasti morfologicamente simili possono essere facilmente differenziati mediante immunofenotipizzazione sulla base dell'espressione e dei diversi marcatori CD (Angelescu S et al., 2012).

L'espressione aberrante dei marcatori CD è stata osservata in diversi casi di leucemia acuta (Chang Y et al., 2011).

Il fenotipo aberrante è un fenomeno in cui i marcatori del lignaggio mieloide associati ai linfoidi e altri espressi nei mieloblasti o i marcatori associati ai mieloidi espressi nei linfoblasti. L'incidenza del fenotipo aberrante è stata riportata sia nella LLA che nella LMA con frequenze variabili fino all'88% (Macedo A et al., 1995).

I fenotipi aberranti sono classificati in diversi tipi: co-espressione di antigeni associati ai linfoidi o infedeltà di lignaggio; espressione antigenica asincrona, in cui gli antigeni precoci sono coespressi con quelli più maturi; o sovraespressione dell'antigene ed esistenza di schemi di dispersione della luce anormali (Gert Ossenkoppele et al., 2011).

La presenza o l'assenza di questi marcatori aberranti può anche essere associata a prognosi sfavorevole o favorevole (Alhan C et al., 2014).

Diversi studi hanno riportato correlazioni di marcatori espressi in modo aberrante con esito clinico nell'AML. Ad esempio, l'espressione di CD7 e CD25 è stata associata a una prognosi infausta nel normale cariotipo AML (Cerny J et al., 2013) Il recettore IL3 alfa (CD123) è sovraespresso nel 45% dei pazienti affetti da AML, e questa maggiore espressione è stata anche associata a scarso esito (Riccioni R et al., 2002).

CD13 e CD33 sono più frequentemente associati all'espressione mieloide aberrante nella LLA (Hrusák O et al., 2002). Gli studi indicano che l'espressione immunofenotipica aberrante può ridurre il tempo di remissione e la sopravvivenza nei bambini con LLA (Kurec et al., 1991). Aberrante l'espressione di CD13 in ≥ 5% dei blasti di pazienti adulti con ALL è un fattore prognostico avverso, che dovrebbe essere considerato per un trattamento più aggressivo (Dalal BI1 et al., 2014).