Induzione della tolleranza immunitaria nei pazienti con emofilia A che utilizzano Wilate o Nuwiq (PREVAIL)

Prospettiva coorte di Wilate o Nuwiq

I pazienti valutabili con emofilia A con un inibitore del FVIII sono stati arruolati in modo prospettico

Droga: Wilate o Nuwiq

Wilate o Nuwiq somministrato tramite iniezione endovenosa

Altri nomi:

• Wilate: fattore di von Willebrand umano/fattore VIII della coagulazione umano. Nuwiq: fattore VIII ricombinante (rhFVIII)

Coorte retrospettiva Wilate o Nuwiq

Sono stati arruolati retrospettivamente pazienti con emofilia A valutabili con un inibitore del FVIII

Droga: Wilate o Nuwiq

Wilate o Nuwiq somministrato tramite iniezione endovenosa

Altri nomi:

• Wilate: fattore di von Willebrand umano/fattore VIII della coagulazione umano. Nuwiq: fattore VIII ricombinante (rhFVIII)

Numero di pazienti con emofilia A moderata e grave con inibitori che hanno ottenuto un successo completo o parziale nell'induzione della tolleranza immunitaria (ITI)

Il successo dell'ITI sarà determinato utilizzando criteri di successo predefiniti per analizzare la percentuale di pazienti che ottengono il successo dell'ITI completo o parziale. Il successo completo è definito dal raggiungimento di tutte le seguenti variabili: 1) titolo di inibitore <0,6BU (almeno 2 prelievi di sangue separati) valutato utilizzando il test Bethesda modificato; 2) Recupero incrementale in vivo (IVR) del FVIII nell'intervallo normale (≥66% del normale); 3) Emivita del FVIII ≥ 6 ore infusione di Wilate. Il successo parziale è definito come il rispetto di due dei tre criteri, mentre la risposta parziale è definita come il rispetto di uno dei tre criteri. Il fallimento parziale è definito quando nessuno dei tre criteri è soddisfatto, ma il titolo dell'inibitore è sceso a <5 BU; il fallimento completo è definito quando nessuno dei tre criteri è soddisfatto e il titolo dell'inibitore è ancora ≥ 5 BU.

Tempo necessario per ottenere il successo ITI completo o parziale

Il tempo necessario per raggiungere il successo completo o parziale dell'ITI sarà determinato utilizzando criteri di successo predefiniti. Il successo completo è definito dal raggiungimento di tutte le seguenti variabili: 1) titolo di inibitore <0,6 BU (almeno 2 prelievi di sangue separati) valutato utilizzando il test Bethesda modificato; 2) IVR incrementale del FVIII nell'intervallo normale (≥66% del normale); 3) Emivita del FVIII ≥ 6 ore. Infuso di Wilate. Il successo parziale è definito come il rispetto di due dei tre criteri, mentre la risposta parziale è definita come il rispetto di uno dei tre criteri. Il fallimento parziale è definito quando nessuno dei tre criteri è soddisfatto, ma il titolo dell'inibitore è sceso a <5 BU; il fallimento completo è definito quando nessuno dei tre criteri è soddisfatto e il titolo dell'inibitore è ancora ≥ 5 BU.

0 partecipanti analizzati per questo risultato a causa della conclusione dello studio.

In caso di successo completo o parziale dell'ITI, durata della tolleranza immunitaria

Tempo dall'inizio del successo dell'ITI alla fine del periodo di studio

Frequenza di sanguinamento durante il trattamento Wilate o Nuwiq ITI

Gli episodi di sanguinamento che si verificano durante il periodo di studio saranno documentati dal paziente o dai suoi genitori in un diario di studio del paziente.

Associazione dei titoli degli inibitori con la probabilità di successo dell'ITI

Il titolo degli inibitori sarà valutato all'inizio e durante il trattamento ITI, compresi i titoli degli inibitori di picco, con la probabilità di successo dell'ITI.

Il successo dell'ITI sarà determinato utilizzando criteri di successo predefiniti. Il successo completo è definito dal raggiungimento di tutte le seguenti variabili: 1) titolo di inibitore <0,6 BU (almeno 2 prelievi di sangue separati) valutato utilizzando il test Bethesda modificato; 2) IVR incrementale del FVIII nell'intervallo normale (≥66% del normale); 3) Emivita del FVIII ≥ 6 ore. Infusione di Wilate o Nuwiq. Il successo parziale è definito come il rispetto di due dei tre criteri, mentre la risposta parziale è definita come il rispetto di uno dei tre criteri. Il fallimento parziale è definito quando nessuno dei tre criteri è soddisfatto, ma il titolo dell'inibitore è sceso a <5 BU; il fallimento completo è definito quando nessuno dei tre criteri è soddisfatto e il titolo dell'inibitore è ancora ≥ 5 BU.

Uso di agenti bypassanti prima e durante il trattamento ITI con Wilate o Nuwiq

L'uso di agenti bypassanti è a discrezione dello sperimentatore, sia per trattare il sanguinamento che per fornire una terapia profilattica. Finché il livello di inibitore del paziente è ≥ 0,6 unità Bethesda (BU), il trattamento dei BE può, oltre al trattamento con FVIII, richiedere la somministrazione di concentrati di complesso protrombinico attivato (aPCC) o FVIIa ricombinante.

Uso di Emicizumab (Hemlibra) durante il trattamento ITI con Wilate o Nuwiq

Il dosaggio e la frequenza di emicizumab (Hemlibra) utilizzati sono a discrezione dello sperimentatore. Come guida generale, la dose raccomandata è di 3 mg/kg una volta a settimana per le prime 4 settimane, seguita da 1,5 mg/kg una volta a settimana, somministrata tramite iniezione sottocutanea, come indicato nella monografia del prodotto.

Tasso di recidiva dopo un ITI completo o parziale con successo utilizzando Wilate o Nuwiq

Ricomparsa di >0,6 BU in almeno 2 prelievi di sangue consecutivi dopo aver raggiunto la fase di trattamento profilattico; un ulteriore avvio (riavvio) di ITI con Wilate o Nuwiq è a discrezione dello sperimentatore.

Tempo di ricaduta in seguito a un ITI completo o parziale con successo utilizzando Wilate o Nuwiq

Tempo alla recidiva >0,6 BU in almeno 2 campioni di sangue consecutivi dopo aver raggiunto la fase di trattamento profilattico; un ulteriore avvio (riavvio) di ITI con Wilate o Nuwiq è a discrezione dello sperimentatore.

Aderenza al regime ITI

Durante l'ITI, eventuali iniezioni di Wilate o Nuwiq verranno registrate nel diario di studio del paziente. Il medico curante esaminerà e verificherà le informazioni fornite dal paziente.