Studio per valutare TOPO2A come biomarcatore per la sensibilità alla doxorubicina/doxil nel sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono acconsentire a fornire tessuto tumorale prima dell'inizio della terapia se non è disponibile tessuto d'archivio sufficiente. Il tessuto d'archivio è consentito se non è stato somministrato nessun altro trattamento antitumorale dopo che il tessuto è stato ottenuto (esclusi interventi chirurgici o radiazioni). Se è necessaria una biopsia, il medico curante deve assicurarsi che questa possa essere eseguita in sicurezza.
• I pazienti con STS saranno eleggibili per lo studio se la loro prossima chemioterapia pianificata includerà doxorubicina o doxil come agente singolo. I pazienti che riceveranno una terapia concomitante con olaratumab potranno partecipare.
• Saranno inclusi i sottotipi di sarcoma di angiosarcoma, sarcoma epitelioide, leiomiosarcoma, fibrosarcoma, mixofibrosarcoma, sarcoma sinoviale, rabdomiosarcoma pleomorfo, sarcoma pleomorfo indifferenziato, liposarcoma (escluso ben differenziato) e tumore maligno della guaina del nervo periferico. Questi sono sottotipi per i quali una terapia mirata non è uno standard di cura. Tutti gli altri sottotipi saranno inclusi caso per caso, come determinato dal ricercatore principale.
• ≥ 18 anni di età.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento HIPPA
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (almeno una lesione bersaglio al di fuori dei precedenti campi di radiazioni o progredita all'interno di un precedente campo di radiazioni).
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma insieme a gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. Le donne in post-menopausa devono soddisfare i criteri di 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH >35 mUI/ml (UI/L).

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Piastrine > 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) ≤ 3 X limiti normali istituzionali; se sono presenti metastasi epatiche, sono consentiti ≤ 5 X ULN

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale (ad es. inibitori dell'aromatasi per leiomiosarcoma), ad eccezione di olaratumab
• Donne incinte o che allattano.
• Qualsiasi problema medico concomitante che, a parere del medico curante, confonderebbe la sopravvivenza dal sarcoma (ad es. altri tumori attivi, metastasi cerebrali sintomatiche, condizioni cardiache).