Uno studio sull'apalutamide in combinazione con l'agonista del GnRH nei partecipanti con carcinoma delle ghiandole salivari positivo al recettore degli androgeni (YATAGARASU)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma delle ghiandole salivari (SGC) confermato istologicamente dalla patologia locale
• Recettore degli androgeni (AR) che esprime SGC: il test locale della positività AR verrà eseguito come standard di cura per la conferma dell'idoneità. La positività AR sarà definita in base alla colorazione immunoistochimica (IHC) del tessuto tumorale con almeno l'1% (%) di colorazione positiva dei nuclei cellulari. Il tessuto dovrebbe essere disponibile per la conferma centrale della positività AR, ma il risultato centrale della positività AR non sarà richiesto per iniziare l'intervento dello studio
• SGC localmente avanzato o ricorrente/metastatico
• Lesioni misurabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 30 giorni prima della prima dose. Il trattamento con un farmaco che ha una breve emivita (t1/2) (ad esempio, meno di [<] 1 giorno) può essere idoneo in accordo con la discussione con il monitor medico dello sponsor
• Metastasi cerebrali confermate radiograficamente. In caso di anamnesi di metastasi cerebrali trattate in precedenza e non recidivate da almeno 6 mesi, sono considerate idonee
• Le tossicità da precedenti terapie antitumorali dovrebbero essersi risolte ai livelli basali o al Grado 1 o inferiore (eccetto per l'alopecia di tutti i gradi, e per la neuropatia periferica e l'ipotiroidismo stabile con la terapia ormonale sostitutiva per essere di Grado 2 o inferiore). Se i corticosteroidi vengono somministrati per qualsiasi motivo, come la gestione delle tossicità dovute a terapie precedenti, la dose deve essere ridotta gradualmente fino a 10 milligrammi (mg)/giorno o meno di prednisolone e contattare il monitor medico dello sponsor su base individuale prima della prima dose
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica; ascite o disturbi emorragici secondari a disfunzione epatica
• Anamnesi di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a, precedente ictus, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza inferiore o uguale a [<=] 1 anno prima della prima dose; malformazione artero-venosa cerebrale; o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto massa)
• Trattamento con farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva entro 4 settimane prima della prima dose
• Controindicazioni note o sospette o ipersensibilità all'apalutamide, agli analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) o ad uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni
• Ricevuti precedenti ADT tra cui un analogo del GnRH, un bloccante AR come bicalutamide, enzalutamide o un inibitore della 17alfa-idrossilasi-17,20-liasi (CYP17) come abiraterone acetato ecc. Chemioterapia, radioterapia o chirurgia come parte della terapia con intento curativo sono consentiti così fintanto che la terapia precedente non includeva ADT. - Precedente chemioterapia, terapia antitumorale mirata o immunoterapia entro 1 settimana o 4 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per gli agenti con emivite lunghe, il tempo massimo richiesto dall'ultima dose è di 2 settimane