Effetto della metformina su donne senza PCO sottoposte a fecondazione in vitro/ICSI

Questo studio è uno studio prospettico, in singolo cieco (per il valutatore dei risultati), randomizzato controllato condotto presso i centri di fecondazione in vitro (IVF) dei dipartimenti di ostetricia e ginecologia, dell'ospedale Kasr El-Ainy e dell'ospedale Beni-suef dell'Università del Cairo e l'università Beni-suef, rispettivamente, Egitto, per determinare l'effetto clinico della metformina sugli esiti dell'ICSI nei pazienti senza PCO. È stata ottenuta l'approvazione del comitato etico. Lo studio includerà 400 pazienti infertili.

Criterio di inclusione :

• Pazienti sottoposte a FIVET/ICSI di età compresa tra 20 e 35 anni con protocollo agonisti lunghi
• storia di infertilità da almeno due anni (primaria o secondaria)
• normale ormone stimolante la tiroide (TSH) e prolattina

Criteri di esclusione :

• Pazienti che hanno usato metformina negli ultimi 3 mesi prima dello studio
• avere problemi di salute come malattie renali o epatiche
• Endometriosi grave.
• amenorrea ipotalamica.
• Grave fattore maschile (pazienti con biopsia testicolare o quelli con azoospermia).
• Fattore uterino associato.
• FIVET/ICSI per la selezione del sesso. Tutti i pazienti vengono informati sullo studio e il consenso viene dato da coloro che accettano di partecipare.

L'anamnesi attenta include il tipo di infertilità, la durata, la causa, la storia ostetrica, la storia medica e chirurgica e la distribuzione demografica. L'esame fisico completo e l'ecografia transvaginale (TVS) bidimensionale (2D) vengono eseguiti dal secondo al quinto giorno delle mestruazioni per valutare la conta dei follicoli antrali, l'utero e gli annessi. Vengono calcolati l'indice di massa corporea (BMI) e il rapporto vita/fianchi (WHR), vengono prelevati campioni di sangue per l'ormone antimulleriano (AMH), l'ormone follicolo-stimolante basale (FSH), l'ormone luteinizzante (LH), l'estradiolo (E2), l'ormone stimolante la tiroide (TSH), prolattina e testosterone libero.

Tutti i 400 partecipanti saranno randomizzati ritirando le buste chiuse per ogni paziente nel gruppo A e nel gruppo B.

Il gruppo A (coinvolge 200 pazienti) riceverà metformina 850 mg due volte al giorno durante il ciclo di ICSI Il gruppo B (coinvolge 200 pazienti) non riceverà metformina.

Verranno sottoposti a un ciclo di ICSI. Viene seguito il protocollo agonista. Lunghe fasi del protocollo:

• Inizia dal giorno 19 al 20 con l'agonista del GnRH; Triptorelina 0,1 mg per via sottocutanea (Decapeptyl, Ferring). -1a visita: dopo 2 settimane dall'inizio dell'agonista del GnRH o dal giorno 2 del ciclo, confermiamo la downregulation da un livello sierico di E2 <50 pg/ml, spessore endometriale <5 mm, nessuna cisti ovarica mediante ecografia. Quindi aggiungiamo gonadotropine come iniezioni intramuscolari (I.M.) di 150-300 I.U. di gonadotropine umane della menopausa altamente purificate al giorno (Merional, 75 I.U. /fiala, IBSA). La dose viene aggiustata in base all'età, al BMI, all'AFC, ai livelli sierici dell'ormone antimulleriano (AMH), dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e alla risposta ovarica.
• 2a visita : il 6° - 7° giorno di gonadotropine e poi a giorni alterni per eseguire follicolometria mediante TVS e livello di E2 nel siero.

• Inneschiamo la gonadotropina corionica umana (HCG) 10000 UI I.M. (Pregnyl, Organon) quando almeno 3 follicoli raggiungono un diametro medio di 18 mm o più e il livello di E2 è inferiore a 2500 pg/ml. Il prelievo dell'ovulo viene effettuato 34 ore dopo l'iniezione di HCG e il trasferimento dell'embrione utilizzando il catetere Wallace dal giorno 2 al giorno 3.

  • -Supporto luteale: progesterone naturale 400 mg 1x2, acido folico una volta al giorno, acido amoxicillina-clavulanico 1 gm 1x2x7, progesterone 100 mg IM al giorno per 10 giorni, acido acetilsalicilico una volta al giorno
  • -Quantitativa ß-HCG nel siero dopo 14 giorni di trasferimento embrionale. -TVS per rilevare la gravidanza clinica a 6-7 settimane di gestazione.

L'esito primario di questo studio è rilevare l'insorgenza della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), mentre gli esiti secondari includono la qualità e il numero del tasso di fertilizzazione dei follicoli recuperati, il tasso di gravidanza in corso e lo spessore dell'endometrio.