Effect van metformine op niet-PCO-vrouwen die IVF / ICSI ondergaan

Deze studie is een prospectieve, enkelblinde (voor de beoordelaar van de uitkomsten), gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd in de centra voor in-vitrofertilisatie (IVF) van de afdelingen Obstetrie en Gynaecologie, het Kasr El-Ainy-ziekenhuis en het Beni-suef-ziekenhuis van de universiteit van Caïro. en Beni-suef University, respectievelijk Egypte, om het klinische effect van metformine op ICSI-uitkomsten bij niet-PCO-patiënten te bepalen. De goedkeuring van de ethische commissie is verkregen. De studie zal 400 onvruchtbare patiënten omvatten.

Inclusiecriteria :

• Patiënten in de leeftijd van 20-35 jaar die zijn onderworpen aan IVF/ICSI met een lang agonistprotocol
• voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid gedurende ten minste twee jaar (primair of secundair)
• normaal Schildklierstimulerend hormoon (TSH) en prolactine

Uitsluitingscriteria :

• Patiënten die metformine gebruikten in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
• medische problemen heeft, zoals nier- of leveraandoeningen
• Ernstige endometriose.
• hypothalamische amenorroe.
• Ernstige mannelijke factor( patiënten met testiculaire biopsie of patiënten met azoöspermie).
• Geassocieerde baarmoederfactor.
• IVF/ICSI voor geslachtsselectie. Alle patiënten worden geïnformeerd over het onderzoek en toestemming wordt gegeven door degenen die bereid zijn deel te nemen.

Zorgvuldige anamnese omvat onder meer onvruchtbaarheidstype, duur, oorzaak, verloskundige geschiedenis, medische en chirurgische geschiedenis en demografische spreiding. Volledig lichamelijk onderzoek en 2-dimensionale (2D) transvaginale echografie (TVS) worden uitgevoerd op dag 2 tot 5 van de menstruatie om het aantal antrale follikels, baarmoeder en adnexen te beoordelen. Body mass index (BMI) en taille/heup ratio (WHR) worden berekend, er worden bloedmonsters genomen voor anti-Mulleriaans hormoon (AMH), basaal follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol (E2), schildklierstimulerend hormoon (TSH), prolactine en vrij testosteron.

Alle 400 deelnemers worden gerandomiseerd door voor elke patiënt gesloten enveloppen in groep A en groep B op te nemen.

Groep A (bij 200 patiënten) krijgt metformine 850 mg tweemaal daags tijdens de cyclus van ICSI Groep B (bij 200 patiënten) krijgt geen metformine.

Ze ondergaan een cyclus van ICSI. Het agonistprotocol wordt gevolgd. Lange protocolstappen:

• Start vanaf dag 19 - 20 met GnRH-agonist; Triptoreline 0,1 mg subcutaan (Decapeptyl, Ferring). -1e bezoek: na 2 weken na de start van de GnRH-agonist of dag 2 van de cyclus, bevestigen we dat de neerwaartse regulatie door een serumspiegel van E2 <50 pg/ml is, endometriumdikte <5 mm, geen ovariumcyste door middel van echografie. Vervolgens voegen we Gonadotropines toe als intramusculaire (I.M.) injecties van 150-300 I.E. van sterk gezuiverde menselijke menopauzale gonadotropines per dag (Merional, 75 I.U. /flacon, IBSA). De dosis wordt aangepast aan de leeftijd, BMI, AFC, serumspiegels van anti-mulleriaans hormoon (AMH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en ovariële respons.
• 2e bezoek: op de 6e - 7e dag Gonadotrofines en daarna om de dag om folliculometrie te doen met TVS en E2-niveau in serum.

• We triggeren door humaan choriongonadotrofine (HCG) 10000 IU I.M. (Pregnyl, Organon) wanneer ten minste 3 follikels een gemiddelde diameter van 18 mm of meer bereiken en het E2-niveau lager is dan 2500 pg/ml. Ovum pick-up wordt gedaan 34 uur na HCG-injectie en embryotransfer met Wallace-katheter op dag 2 tot 3.

  • -Luteale ondersteuning: natuurlijk progesteron 400 mg 1x2, foliumzuur eenmaal daags, amoxicilline-clavulaanzuur 1 gm 1x2x7, progesteron 100 mg I.M. dagelijks gedurende 10 dagen, acetylsalicylzuur eenmaal daags
  • -Kwantitatieve ß-HCG in serum na 14 dagen embryotransfer. -TVS om klinische zwangerschap bij 6-7 weken zwangerschap te detecteren.

Het primaire resultaat van dit onderzoek is het opsporen van het optreden van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), terwijl secundaire resultaten de kwaliteit en het aantal teruggevonden follikels, de bevruchtingssnelheid, het percentage doorgaande zwangerschap en de dikte van het endometrium omvatten.