Follow-up delle risposte infiammatorie e degli esiti multiorgano in seguito a lesione cerebrale neonatale (FIREFLY)
I bambini che hanno una lesione cerebrale spesso hanno anche un coinvolgimento dei reni, dei polmoni e del cuore. Sebbene l'assistenza clinica nel periodo neonatale sia ben definita, ci sono poche linee guida e prove per il follow-up dello sviluppo, del cuore e dei reni durante l'infanzia. Gli investigatori mirano a sviluppare e implementare linee guida per gli operatori sanitari e le famiglie sul follow-up dopo la lesione cerebrale neonatale.
L'infiammazione è un fattore importante nelle lesioni cerebrali dei neonati e colpisce anche i loro polmoni cardiaci e altre parti del loro corpo. Gli investigatori utilizzeranno i test del periodo neonatale per prevedere l'esito e aiutare i genitori a pianificare le esigenze di salute per il loro bambino piuttosto che aspettare fino a quando non sorgano problemi in seguito. Comprendendo l'infiammazione, i ricercatori possono trovare metodi per ridurre gli effetti negativi e migliorare i risultati in futuro per i bambini e le famiglie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La lesione cerebrale neonatale è un'importante causa di morte e disabilità neonatale come la paralisi cerebrale. L'ipossia ischemica globale perinatale associata all'encefalopatia neonatale (NE) determina una disfunzione multiorgano che può persistere nella tarda infanzia. Inoltre, l'infiammazione perinatale è stata associata a lesioni cerebrali neonatali e implicata nelle condizioni neuropsichiatriche dell'adulto.
Gli investigatori mirano a esaminare la disfunzione multiorgano nella prima infanzia nei bambini che hanno avuto NE esaminando dettagliati esiti cardiaci, renali, neurologici, ematologici e dello sviluppo neurologico. I ricercatori hanno precedentemente definito la disfunzione multiorgano dettagliata (MOD) in questa coorte nel periodo neonatale nei neonati con NE, compresi gli esiti degli organi e i biomarcatori di siero, urina e liquido cerebrospinale (CSF). Ora sono adatti all'età per una valutazione neurocognitiva dettagliata e la correlazione con questi biomarcatori e gli investigatori prevedono di confrontarli con controlli di pari età. Marcatori immunologici come l'inflammasoma e i microRNA sono alterati nel periodo neonatale e possono persistere nella prima infanzia. Gli investigatori modificheranno le risposte infiammatorie negative in vitro con antagonisti specifici e correleranno questi biomarcatori immunitari con i risultati.
È opportuno quantificare la disfunzione multiorgano nel periodo neonatale per garantire un adeguato follow-up di tutti gli organi. Ciò aiuterebbe nella pianificazione clinica avanzata e nel follow-up a lungo termine. Inoltre, la comprensione della risposta immunitaria in questi bambini con NE e l'esplorazione dell'infiammazione sistemica sono promettenti per lo sviluppo futuro di terapie aggiuntive immunomodulatorie e biomarcatori per prevedere i risultati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Dublin, Irlanda
- The Rotunda Hospital
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Dublin, Irlanda
- The Coombe Women & Infants University Hospital
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Dublin, Irlanda
- The National Maternity Hospital, or Holles Street Hospital
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Dublin, Irlanda
- The Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin, The University of Dublin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Bambini di 2-3 anni che sono stati arruolati nel progetto NIMBUS (Neonatal Inflammation and Multiorgan Disfuntion and Brain Injury ReSearch Group) finanziato da HRB. Questi bambini avevano l'encefalopatia neonatale e necessitavano di ipotermia terapeutica e sono abbinati ai controlli.
Pazienti reclutati nell'ambito dello studio NIMBUS in 3 Dublin Maternity Hospitals: il National Maternity Hospital (NMH), il Rotunda Hospital e il Coombe Women's and Infant's University Hospital (CWIUH) con una media di 120 neonati con encefalopatia neonatale (NE) di grado I -III consegne annue. Questo studio arruolerà 100 neonati con NE e 100 controlli (reclutati presso l'ospedale universitario di Tallaght). I controlli includono bambini normali della stessa età nati a termine con parto normale e decorso postnatale.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini a 2-3 anni
- Con diagnosi di encefalopatia neonatale
- Ipotermia terapeutica richiesta
Criteri di esclusione:
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Encefalopatia neonatale (NE)
Questo studio è un follow-up di bambini di 2-3 anni che sono stati arruolati nel progetto NIMBUS (Neonatal Inflammation and Multiorgan disfunzione e Brain Injury ReSearch Group) finanziato da HRB.
Questi bambini avevano l'encefalopatia neonatale e necessitavano di ipotermia terapeutica e sono abbinati ai controlli.
Sono stati raccolti dettagliati prenatali, parto, rianimazione, fabbisogno di ossigeno durante la degenza ospedaliera e gestione dettagliata della terapia intensiva neonatale.
Inoltre, sono stati registrati i dettagli del trattamento dell'ipotermia terapeutica, inclusi l'inizio, la durata e l'esame clinico, le indagini tra cui USS craniale, risonanza magnetica, EEG e analisi istologica della placenta.
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Cartelle cliniche e misurazioni cliniche: verranno raccolti dettagliati prenatali, nascita, rianimazione, fabbisogno di ossigeno durante la degenza ospedaliera e gestione dettagliata della terapia intensiva neonatale. Trattamento dell'ipotermia terapeutica compreso l'inizio, la durata e l'esame clinico e le indagini come le scansioni. Inoltre, i dati clinici includeranno farmaci, neurologici (valutazione dello psicologo dello sviluppo pediatrico e Bayley Scales of Infant and Toddler Development) ed esame multiorgano. Questionari per i caregiver per valutare i domini socio-emotivi e adattivi. Analisi ed elaborazione dei campioni di tessuto: campioni di sangue, urina e saliva verranno utilizzati per i test di laboratorio. Correlazione dei biomarcatori con i risultati multiorgano utilizzando l'analisi statistica: i dati raccolti da cartelle cliniche, misurazioni cliniche, questionari ed elaborazione dei tessuti saranno analizzati utilizzando il software SPSS per l'analisi statistica e la modellazione.
Altri nomi:
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Controlli
I controlli includono bambini normali della stessa età nati a termine con parto normale e decorso postnatale.
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Cartelle cliniche e misurazioni cliniche: verranno raccolti dettagliati prenatali, nascita, rianimazione, fabbisogno di ossigeno durante la degenza ospedaliera e gestione dettagliata della terapia intensiva neonatale. Trattamento dell'ipotermia terapeutica compreso l'inizio, la durata e l'esame clinico e le indagini come le scansioni. Inoltre, i dati clinici includeranno farmaci, neurologici (valutazione dello psicologo dello sviluppo pediatrico e Bayley Scales of Infant and Toddler Development) ed esame multiorgano. Questionari per i caregiver per valutare i domini socio-emotivi e adattivi. Analisi ed elaborazione dei campioni di tessuto: campioni di sangue, urina e saliva verranno utilizzati per i test di laboratorio. Correlazione dei biomarcatori con i risultati multiorgano utilizzando l'analisi statistica: i dati raccolti da cartelle cliniche, misurazioni cliniche, questionari ed elaborazione dei tessuti saranno analizzati utilizzando il software SPSS per l'analisi statistica e la modellazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con disfunzione cardiovascolare durante l'infanzia
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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Sarà determinato mediante ecocardiografia normale o anormale utilizzando Doppler tissutale e imaging funzionale.
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Bambini di 2-3 anni
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Numero di partecipanti con disfunzione renale nell'infanzia
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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Sarà valutato utilizzando sistemi di punteggio renale come il punteggio di lesione renale acuta KDIGO (Kney disease Improving Global Outcomes) (punteggi da 1 a 3, con 3 risultati peggiori) e misurando la concentrazione di biomarcatori urinari (in mg/L) come l'albumina , microglobulina B2, cistatina c, EGF, NGAL, OPN e UMOD.
Le deviazioni dei valori dell'intervallo di riferimento per i punteggi e i biomarcatori urinari indicheranno una disfunzione renale.
I risultati saranno riportati come numero di pazienti con disfunzione renale durante l'infanzia.
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Bambini di 2-3 anni
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Numero di partecipanti con anomalie ematologiche persistenti nell'infanzia
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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Il numero di pazienti con segni di coagulopatia sarà definito utilizzando tre indicatori: APTT/PT (unità per secondo), fibrinogeno (mg/dL) e leucociti/neutrofili (percentuale e unità per litro).
Le deviazioni dei valori dell'intervallo di riferimento per i tre indicatori indicheranno anomalie ematologiche.
I risultati saranno riportati come numero di pazienti con segni di coagulopatia.
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Bambini di 2-3 anni
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Numero di partecipanti con esiti neurologici
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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La presenza o l'assenza di convulsioni, disfunzioni motorie e sensoriali saranno valutate utilizzando gli ultrasuoni seriali cranici.
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Bambini di 2-3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero e identità dei miRNA sovraregolati o sottoregolati nel sangue dei partecipanti.
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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Tra 350 e 800 miRNA saranno valutati nel siero di pazienti e controlli.
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Bambini di 2-3 anni
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Piega il cambiamento dei componenti dell'inflammasoma (NLRP3 e ASC) nell'RNA isolato dal sangue dei partecipanti.
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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Utilizzando RNA estratto da sangue intero di pazienti e controlli, sarà valutata l'espressione di RNA fold change dei componenti dell'inflammasoma (NLRP3 e ASC).
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Bambini di 2-3 anni
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Livello di concentrazione in pg/mL di multicitochine nel siero dei partecipanti.
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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L'analisi multiplex delle citochine sarà eseguita e riportata in pg/mL nel siero.
Citochine da includere: Interleuchina-1 alfa (IL-1α), Interleuchina-1 beta (IL-1β), Interleuchina-6 (IL-6), Interleuchina-8 (IL-8), Interleuchina-10 (IL-10 ), fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α), interferone-gamma (IFN-δ), fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e fattore stimolante le colonie di macrofagi granulociti (GM-CSF ), eritropoietina, proteina acida fibrillare gliale neuronale (GFAP), ubiquitina carbossil-terminale idrolasi L1 e S100B.
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Bambini di 2-3 anni
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Punteggi dei partecipanti alla Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID III).
Lasso di tempo: Bambini di 2-3 anni
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Il punteggio Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID III) è uno strumento di valutazione progettato per misurare lo sviluppo del comportamento motorio, cognitivo, linguistico, socio-emotivo e adattivo nei neonati e nei bambini piccoli.
I punteggi compositi sono derivati per lo sviluppo cognitivo, linguistico e motorio e scalati a una metrica, con una media di 100, una deviazione standard di 15 e un intervallo da 40 a 160.
Punteggi inferiori a 85 che indicano una compromissione lieve e inferiori a 70 che indicano una compromissione moderata o grave.
Punteggi uguali o superiori a 85 indicano uno sviluppo normale.
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Bambini di 2-3 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eleanor Molloy, Prof., Professor of Paediatrics & Child Health, Paediatrics
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chalak LF, Nguyen KA, Prempunpong C, Heyne R, Thayyil S, Shankaran S, Laptook AR, Rollins N, Pappas A, Koclas L, Shah B, Montaldo P, Techasaensiri B, Sanchez PJ, Sant'Anna G. Prospective research in infants with mild encephalopathy identified in the first six hours of life: neurodevelopmental outcomes at 18-22 months. Pediatr Res. 2018 Dec;84(6):861-868. doi: 10.1038/s41390-018-0174-x. Epub 2018 Sep 13.
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- ILP-POR-2019-086
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