Acompanhamento de respostas inflamatórias e resultados multiorgânicos após lesão cerebral neonatal (FIREFLY)
Bebês com lesão cerebral também freqüentemente têm envolvimento de seus rins, pulmões e coração. Embora o atendimento clínico no período neonatal esteja bem definido, existem poucas diretrizes e evidências para o acompanhamento do desenvolvimento, coração e rim na infância. Os investigadores pretendem desenvolver e implementar diretrizes para profissionais de saúde e famílias sobre acompanhamento após lesão cerebral neonatal.
A inflamação é um fator importante na lesão cerebral de recém-nascidos e também afeta o coração, os pulmões e outras partes do corpo. Os pesquisadores usarão testes do período neonatal para prever o resultado e ajudar os pais a planejar as necessidades de saúde de seu bebê, em vez de esperar até que surjam problemas mais tarde. Ao compreender a inflamação, os investigadores podem encontrar métodos para diminuir os efeitos negativos e melhorar os resultados futuros para bebês e famílias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão cerebral neonatal é uma causa importante de morte e incapacidade neonatal, como a paralisia cerebral. A hipóxia isquêmica perinatal global associada à Encefalopatia Neonatal (NE) resulta em disfunção de múltiplos órgãos que pode persistir na infância posterior. Além disso, a inflamação perinatal tem sido associada a lesões cerebrais neonatais e implicada em condições neuropsiquiátricas adultas.
Os investigadores pretendem examinar a disfunção de múltiplos órgãos na primeira infância em crianças que tiveram EN, examinando detalhadamente os resultados cardíacos, renais, neurológicos, hematológicos e de neurodesenvolvimento. Os investigadores definiram previamente disfunções multiorgânicas (MOD) detalhadas nesta coorte no período neonatal em lactentes com NE, incluindo resultados de órgãos, bem como biomarcadores de soro, urina e líquido cefalorraquidiano (LCR). Eles agora são apropriados para a idade para avaliação neurocognitiva detalhada e correlação com esses biomarcadores e os investigadores planejam comparar com controles da mesma idade. Marcadores imunológicos como o inflamassoma e os microRNAs são alterados no período neonatal e podem persistir na primeira infância. Os investigadores modificarão as respostas inflamatórias negativas in vitro com antagonistas específicos, bem como correlacionarão esses biomarcadores imunológicos com os resultados.
A quantificação da disfunção de múltiplos órgãos no período neonatal para garantir o acompanhamento adequado de todos os órgãos é merecida. Isso ajudaria no planejamento clínico avançado e no acompanhamento de longo prazo. Além disso, entender a resposta imune nessas crianças com NE e explorar a inflamação sistêmica é uma promessa para o desenvolvimento futuro de terapias adjuvantes imunomoduladoras e biomarcadores para prever resultados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda
- The Rotunda Hospital
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Dublin, Irlanda
- The Coombe Women & Infants University Hospital
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Dublin, Irlanda
- The National Maternity Hospital, or Holles Street Hospital
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Dublin, Irlanda
- The Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin, The University of Dublin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Crianças de 2 a 3 anos de idade que foram inscritas no projeto Neonatal Inflammation and Multiorgan Disorder and Brain Injury ReSearch (NIMBUS) financiado pelo HRB. Esses bebês tiveram Encefalopatia Neonatal e necessitaram de Hipotermia Terapêutica e foram pareados com os controles.
Pacientes recrutados como parte do estudo NIMBUS em 3 maternidades de Dublin: National Maternity hospital (NMH), Rotunda hospital e Coombe Women's and Infant's University Hospital (CWIUH) com uma média de 120 bebês com encefalopatia neonatal (NE) Grau I -III entregas por ano. Este estudo incluirá 100 bebês com NE e 100 controles (recrutados no Tallaght University Hospital). Os controles incluem crianças normais da mesma idade nascidas a termo com parto normal e curso pós-natal.
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 2 a 3 anos
- Com diagnóstico de Encefalopatia Neonatal
- Hipotermia Terapêutica Necessária
Critério de exclusão:
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Encefalopatia Neonatal (NE)
Este estudo é um acompanhamento de crianças de 2 a 3 anos de idade que foram inscritas no projeto NIMBUS (Neonatal Inflammation and Multiorgan Disorder and Brain Injury ReSearch) financiado pelo HRB.
Esses bebês tiveram Encefalopatia Neonatal e necessitaram de Hipotermia Terapêutica e foram pareados com os controles.
Foram coletados detalhes pré-natal, nascimento, ressuscitação, necessidades de oxigênio durante a internação e gerenciamento detalhado de cuidados intensivos neonatais.
Além disso, foram registrados detalhes do tratamento de hipotermia terapêutica, incluindo início, duração e exame clínico, investigações incluindo USS craniana, ressonância magnética, EEG e análise de histologia placentária.
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Registros médicos e medições clínicas: serão coletados detalhes pré-natais, nascimento, ressuscitação, requisitos de oxigênio durante a internação e gerenciamento detalhado de cuidados intensivos neonatais. Tratamento de hipotermia terapêutica, incluindo início, duração e exame clínico e investigações, como exames. Além disso, os dados clínicos incluirão medicamentos, exames neurológicos (avaliação do psicólogo do desenvolvimento pediátrico e escalas Bayley de desenvolvimento infantil e infantil) e de múltiplos órgãos. Questionários para cuidadores para avaliação dos domínios socioemocional e adaptativo. Análise e processamento de amostras de tecidos: Amostras de sangue, urina e saliva serão usadas para testes laboratoriais. Correlação de biomarcadores com resultados de múltiplos órgãos usando análise estatística: Os dados coletados de prontuários médicos, medições clínicas, questionários e processamento de tecidos serão analisados usando o software SPSS para análise estatística e modelagem.
Outros nomes:
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Controles
Os controles incluem crianças normais da mesma idade nascidas a termo com parto normal e curso pós-natal.
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Registros médicos e medições clínicas: serão coletados detalhes pré-natais, nascimento, ressuscitação, requisitos de oxigênio durante a internação e gerenciamento detalhado de cuidados intensivos neonatais. Tratamento de hipotermia terapêutica, incluindo início, duração e exame clínico e investigações, como exames. Além disso, os dados clínicos incluirão medicamentos, exames neurológicos (avaliação do psicólogo do desenvolvimento pediátrico e escalas Bayley de desenvolvimento infantil e infantil) e de múltiplos órgãos. Questionários para cuidadores para avaliação dos domínios socioemocional e adaptativo. Análise e processamento de amostras de tecidos: Amostras de sangue, urina e saliva serão usadas para testes laboratoriais. Correlação de biomarcadores com resultados de múltiplos órgãos usando análise estatística: Os dados coletados de prontuários médicos, medições clínicas, questionários e processamento de tecidos serão analisados usando o software SPSS para análise estatística e modelagem.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com disfunção cardiovascular na infância
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Será determinado por ecocardiografia normal ou anormal usando Doppler tecidual e imagem funcional.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Número de participantes com disfunção renal na infância
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Será avaliado usando sistemas de pontuação renal, como o Kidney disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Score (pontuações de 1 a 3, sendo 3 piores resultados) e medindo a concentração de biomarcadores urinários (em mg/L), como a albumina , microglobulina B2, cistatina c, EGF, NGAL, OPN e UMOD.
Desvios dos valores do intervalo de referência para os escores e biomarcadores urinários indicarão disfunção renal.
Os resultados serão relatados como número de pacientes com disfunção renal na infância.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Número de participantes com anomalias hematológicas persistentes na infância
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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O número de pacientes com sinais de coagulopatia será definido por meio de três indicadores: APTT/PT (unidades por segundo), fibrinogênio (mg/dL) e leucócitos/neutrófilos (porcentagem e unidades por litro).
Desvios dos valores do intervalo de referência para os três indicadores apontarão para anomalias hematológicas.
Os resultados serão relatados como número de pacientes com sinais de coagulopatia.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Número de participantes com desfechos neurológicos
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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A presença ou ausência de convulsões, disfunção motora e sensitiva será avaliada por ultrassonografias cranianas seriadas.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e identidade de miRNAs regulados positivamente ou regulados negativamente no sangue dos participantes.
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Entre 350 e 800 miRNAs serão avaliados no soro de pacientes e controles.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Fold change dos componentes do inflamassoma (NLRP3 e ASC) no RNA isolado do sangue dos participantes.
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Utilizando o RNA extraído do sangue total de pacientes e controles, será avaliada a expressão do RNA modificador dos componentes do inflamassoma (NLRP3 e ASC).
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Nível de concentração em pg/mL de multicitocinas no soro dos participantes.
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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A análise multiplex de citocinas será realizada e relatada em pg/mL no soro.
Citocinas a serem incluídas: Interleucina-1 alfa (IL-1α), Interleucina-1 beta (IL-1β), Interleucina-6 (IL-6), Interleucina-8 (IL-8), Interleucina-10 (IL-10 ), Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α), Interferon-gama (IFN-δ), Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) e Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos Macrófagos (GM-CSF ), Eritropoietina, proteína glial fibrilar ácida neuronal (GFAP), ubiquitina carboxil-terminal hidrolase L1 e S100B.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Escalas Bayley de desenvolvimento infantil e infantil (BSID III) pontuações dos participantes.
Prazo: Crianças de 2 a 3 anos de idade
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A pontuação da Bayley Scales of Infant and Toddler development (BSID III) é um instrumento de avaliação projetado para medir o desenvolvimento motor, cognitivo, de linguagem, socioemocional e de comportamento adaptativo em bebês e crianças pequenas.
Pontuações compostas são derivadas para desenvolvimento cognitivo, de linguagem e motor e dimensionadas para uma métrica, com média de 100, desvio padrão de 15 e intervalo de 40 a 160.
Escores menores que 85 indicam comprometimento leve e menores que 70 indicam comprometimento moderado ou grave.
Pontuações iguais ou superiores a 85 indicam desenvolvimento normal.
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Crianças de 2 a 3 anos de idade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eleanor Molloy, Prof., Professor of Paediatrics & Child Health, Paediatrics
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- ILP-POR-2019-086
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