Seguimiento de respuestas inflamatorias y resultados multiorgánicos después de una lesión cerebral neonatal (FIREFLY)
Los bebés que tienen una lesión cerebral también suelen tener compromiso de los riñones, los pulmones y el corazón. Aunque la atención clínica en el período neonatal está bien definida, existen pocas guías y evidencias para el seguimiento del desarrollo, del corazón y de los riñones en la infancia. Los investigadores tienen como objetivo desarrollar e implementar pautas para los trabajadores de la salud y las familias sobre el seguimiento después de una lesión cerebral neonatal.
La inflamación es un factor importante en la lesión cerebral de los recién nacidos y también afecta el corazón, los pulmones y otras partes del cuerpo. Los investigadores utilizarán pruebas del período neonatal para predecir el resultado y ayudar a los padres a planificar las necesidades de salud de su bebé en lugar de esperar hasta que surja algún problema más adelante. Al comprender la inflamación, los investigadores pueden encontrar métodos para disminuir los efectos negativos y mejorar los resultados en el futuro para los bebés y las familias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión cerebral neonatal es una causa importante de muerte y discapacidad neonatal, como la parálisis cerebral. La isquemia hipóxica global perinatal asociada con la encefalopatía neonatal (NE) da como resultado una disfunción multiorgánica que puede persistir en la niñez posterior. Además, la inflamación perinatal se ha asociado con lesiones cerebrales neonatales y está implicada en afecciones neuropsiquiátricas de adultos.
El objetivo de los investigadores es examinar la disfunción multiorgánica en la primera infancia en niños con NE mediante el examen detallado de los resultados cardíacos, renales, neurológicos, hematológicos y del desarrollo neurológico. Los investigadores han definido previamente la disfunción multiorgánica (MOD) detallada en esta cohorte en el período neonatal en bebés con NE, incluidos los resultados de los órganos, así como biomarcadores en suero, orina y líquido cefalorraquídeo (LCR). Ahora son apropiados para la edad para la evaluación neurocognitiva detallada y la correlación con estos biomarcadores y los investigadores planean compararlos con controles de la misma edad. Los marcadores inmunológicos como el inflamasoma y los microARN se alteran en el período neonatal y pueden persistir en la primera infancia. Los investigadores modificarán las respuestas inflamatorias negativas in vitro con antagonistas específicos y correlacionarán estos biomarcadores inmunitarios con los resultados.
Se amerita cuantificar la disfunción multiorgánica en el período neonatal para asegurar un adecuado seguimiento de todos los órganos. Esto ayudaría en la planificación clínica avanzada y el seguimiento a largo plazo. Además, la comprensión de la respuesta inmunitaria en estos niños con NE y la exploración de la inflamación sistémica es prometedora para el desarrollo futuro de terapias complementarias inmunomoduladoras y biomarcadores para predecir los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dublin, Irlanda
- The Rotunda Hospital
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Dublin, Irlanda
- The Coombe Women & Infants University Hospital
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Dublin, Irlanda
- The National Maternity Hospital, or Holles Street Hospital
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Dublin, Irlanda
- The Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Trinity College Dublin, The University of Dublin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Niños de 2 a 3 años de edad que se inscribieron en el proyecto del grupo de investigación de lesiones cerebrales e inflamación neonatal y disfunción multiorgánica (NIMBUS) financiado por HRB. Estos bebés tenían encefalopatía neonatal y requirieron hipotermia terapéutica y se emparejan con los controles.
Pacientes reclutados como parte del estudio NIMBUS en 3 hospitales de maternidad de Dublín: el hospital nacional de maternidad (NMH), el hospital Rotunda y el Hospital Universitario de Mujeres e Infantes de Coombe (CWIUH) con un promedio de 120 bebés con encefalopatía neonatal (NE) Grado I -III entregas por año. Este estudio inscribirá a 100 bebés con NE y 100 controles (reclutados en el Hospital Universitario de Tallaght). Los controles incluyen niños normales de la misma edad nacidos a término con un parto normal y un curso posnatal.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 2-3 años
- Con diagnóstico de Encefalopatía Neonatal
- Hipotermia terapéutica requerida
Criterio de exclusión:
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Encefalopatía Neonatal (NE)
Este estudio es un seguimiento de niños de 2 a 3 años de edad que se inscribieron en el proyecto del grupo de investigación de Inflamación Neonatal y Disfunción Multiorgánica y Lesiones Cerebrales (NIMBUS) financiado por HRB.
Estos bebés tenían encefalopatía neonatal y requirieron hipotermia terapéutica y se emparejan con los controles.
Se recogieron los requisitos prenatales, de nacimiento, de reanimación y de oxígeno detallados durante la estancia hospitalaria y el manejo detallado de cuidados intensivos neonatales.
Además, se registraron los detalles del tratamiento de hipotermia terapéutica, incluido el inicio, la duración y el examen clínico, las investigaciones que incluyen USS craneal, MRI, EEG y análisis de histología placentaria realizados.
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Registros médicos y mediciones clínicas: se recopilarán los requisitos prenatales, de nacimiento, de reanimación y de oxígeno detallados durante la estadía hospitalaria y el manejo detallado de cuidados intensivos neonatales. Tratamiento terapéutico de la hipotermia, incluido el inicio, la duración y el examen clínico, e investigaciones como exploraciones. Además, los datos clínicos incluirán medicamentos, neurológicos (evaluación de un psicólogo del desarrollo pediátrico y escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños) y exámenes multiorgánicos. Cuestionarios para cuidadores para evaluar dominios socioemocionales y adaptativos. Análisis y procesamiento de muestras de tejido: Las muestras de sangre, orina y saliva se utilizarán para las pruebas de laboratorio. Correlación de biomarcadores con resultados multiorgánicos mediante análisis estadístico: los datos recopilados de registros médicos, mediciones clínicas, cuestionarios y procesamiento de tejidos se analizarán mediante el software SPSS para análisis estadístico y modelado.
Otros nombres:
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Control S
Los controles incluyen niños normales de la misma edad nacidos a término con un parto normal y un curso posnatal.
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Registros médicos y mediciones clínicas: se recopilarán los requisitos prenatales, de nacimiento, de reanimación y de oxígeno detallados durante la estadía hospitalaria y el manejo detallado de cuidados intensivos neonatales. Tratamiento terapéutico de la hipotermia, incluido el inicio, la duración y el examen clínico, e investigaciones como exploraciones. Además, los datos clínicos incluirán medicamentos, neurológicos (evaluación de un psicólogo del desarrollo pediátrico y escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños) y exámenes multiorgánicos. Cuestionarios para cuidadores para evaluar dominios socioemocionales y adaptativos. Análisis y procesamiento de muestras de tejido: Las muestras de sangre, orina y saliva se utilizarán para las pruebas de laboratorio. Correlación de biomarcadores con resultados multiorgánicos mediante análisis estadístico: los datos recopilados de registros médicos, mediciones clínicas, cuestionarios y procesamiento de tejidos se analizarán mediante el software SPSS para análisis estadístico y modelado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con disfunción cardiovascular en la infancia
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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Se determinará mediante ecocardiografía normal o anormal mediante doppler tisular e imagen funcional.
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Niños de 2-3 años
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Número de participantes con disfunción renal en la infancia
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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Se evaluará mediante sistemas de puntuación renal como el Kidney disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney lesion score (puntuaciones de 1 a 3, siendo 3 peor resultado) y midiendo la concentración de biomarcadores urinarios (en mg/L) como la albúmina , microglobulina B2, cistatina c, EGF, NGAL, OPN y UMOD.
Las desviaciones de los valores del rango de referencia para las puntuaciones y los biomarcadores urinarios indicarán disfunción renal.
Los resultados se informarán como el número de pacientes con disfunción renal en la infancia.
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Niños de 2-3 años
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Número de participantes con anomalías hematológicas persistentes en la infancia
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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El número de pacientes con signos de coagulopatía se definirá mediante tres indicadores: APTT/PT (unidades por segundo), fibrinógeno (mg/dL) y leucocitos/neutrófilos (porcentaje y unidades por litro).
Las desviaciones de los valores del rango de referencia para los tres indicadores apuntarán a anomalías hematológicas.
Los resultados se informarán como número de pacientes con signos de coagulopatía.
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Niños de 2-3 años
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Número de participantes con resultados neurológicos
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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Se evaluará la presencia o ausencia de convulsiones, disfunción motora y sensorial mediante ecografías craneales seriadas.
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Niños de 2-3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número e identidad de miARN regulados al alza o a la baja en la sangre de los participantes.
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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Se evaluarán entre 350 y 800 miRNAs en suero de pacientes y controles.
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Niños de 2-3 años
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Cambio de pliegue de los componentes del inflamasoma (NLRP3 y ASC) en el ARN aislado de la sangre de los participantes.
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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Usando ARN extraído de sangre completa de pacientes y controles, se evaluará la expresión de ARN de cambio de veces de los componentes del inflamasoma (NLRP3 y ASC).
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Niños de 2-3 años
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Nivel de concentración en pg/mL de multicitoquinas en suero de participantes.
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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Se realizará un análisis multiplex de citoquinas y se informará en pg/mL en suero.
Citocinas a incluir: Interleucina-1 alfa (IL-1α), Interleucina-1 beta (IL-1β), Interleucina-6 (IL-6), Interleucina-8 (IL-8), Interleucina-10 (IL-10 ), factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α), interferón-gamma (IFN-δ), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF ), eritropoyetina, proteína ácida fibrilar glial neuronal (GFAP), ubiquitina carboxilo-terminal hidrolasa L1 y S100B.
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Niños de 2-3 años
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Escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños (BSID III) puntuaciones de los participantes.
Periodo de tiempo: Niños de 2-3 años
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La puntuación de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID III) es un instrumento de evaluación diseñado para medir el desarrollo motor, cognitivo, del lenguaje, socioemocional y del comportamiento adaptativo en bebés y niños pequeños.
Las puntuaciones compuestas se derivan para el desarrollo cognitivo, del lenguaje y motor y se escalan a una métrica, con una media de 100, una desviación estándar de 15 y un rango de 40 a 160.
Puntuaciones inferiores a 85 que indican deterioro leve, y menores a 70 que indican deterioro moderado o severo.
Las puntuaciones iguales o superiores a 85 indican un desarrollo normal.
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Niños de 2-3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eleanor Molloy, Prof., Professor of Paediatrics & Child Health, Paediatrics
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chalak LF, Nguyen KA, Prempunpong C, Heyne R, Thayyil S, Shankaran S, Laptook AR, Rollins N, Pappas A, Koclas L, Shah B, Montaldo P, Techasaensiri B, Sanchez PJ, Sant'Anna G. Prospective research in infants with mild encephalopathy identified in the first six hours of life: neurodevelopmental outcomes at 18-22 months. Pediatr Res. 2018 Dec;84(6):861-868. doi: 10.1038/s41390-018-0174-x. Epub 2018 Sep 13.
- Murray DM, O'Connor CM, Ryan CA, Korotchikova I, Boylan GB. Early EEG Grade and Outcome at 5 Years After Mild Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy. Pediatrics. 2016 Oct;138(4):e20160659. doi: 10.1542/peds.2016-0659. Epub 2016 Sep 20.
- Kirkley MJ, Boohaker L, Griffin R, Soranno DE, Gien J, Askenazi D, Gist KM; Neonatal Kidney Collaborative (NKC). Acute kidney injury in neonatal encephalopathy: an evaluation of the AWAKEN database. Pediatr Nephrol. 2019 Jan;34(1):169-176. doi: 10.1007/s00467-018-4068-2. Epub 2018 Aug 28. Erratum In: Pediatr Nephrol. 2018 Oct 12;:
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Sweetman DU, Onwuneme C, Watson WR, Murphy JF, Molloy EJ. Perinatal Asphyxia and Erythropoietin and VEGF: Serial Serum and Cerebrospinal Fluid Responses. Neonatology. 2017;111(3):253-259. doi: 10.1159/000448702. Epub 2016 Dec 1.
- Aslam S, Molloy EJ. Biomarkers of multiorgan injury in neonatal encephalopathy. Biomark Med. 2015;9(3):267-75. doi: 10.2217/bmm.14.116.
- Armstrong K, Franklin O, Sweetman D, Molloy EJ. Cardiovascular dysfunction in infants with neonatal encephalopathy. Arch Dis Child. 2012 Apr;97(4):372-5. doi: 10.1136/adc.2011.214205. Epub 2011 Jul 27.
- Morkos AA, Hopper AO, Deming DD, Yellon SM, Wycliffe N, Ashwal S, Sowers LC, Peverini RL, Angeles DM. Elevated total peripheral leukocyte count may identify risk for neurological disability in asphyxiated term neonates. J Perinatol. 2007 Jun;27(6):365-70. doi: 10.1038/sj.jp.7211750. Epub 2007 Apr 19.
- Buck BH, Liebeskind DS, Saver JL, Bang OY, Yun SW, Starkman S, Ali LK, Kim D, Villablanca JP, Salamon N, Razinia T, Ovbiagele B. Early neutrophilia is associated with volume of ischemic tissue in acute stroke. Stroke. 2008 Feb;39(2):355-60. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.490128. Epub 2007 Dec 27.
- Dammann O, Durum S, Leviton A. Do white cells matter in white matter damage? Trends Neurosci. 2001 Jun;24(6):320-4. doi: 10.1016/s0166-2236(00)01811-7.
- Jenkins DD, Rollins LG, Perkel JK, Wagner CL, Katikaneni LP, Bass WT, Kaufman DA, Horgan MJ, Languani S, Givelichian L, Sankaran K, Yager JY, Martin RH. Serum cytokines in a clinical trial of hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Oct;32(10):1888-96. doi: 10.1038/jcbfm.2012.83. Epub 2012 Jul 18.
- O'Hare FM, Watson RW, O'Neill A, Segurado R, Sweetman D, Downey P, Mooney E, Murphy J, Donoghue V, Molloy EJ. Serial cytokine alterations and abnormal neuroimaging in newborn infants with encephalopathy. Acta Paediatr. 2017 Apr;106(4):561-567. doi: 10.1111/apa.13745. Epub 2017 Feb 16.
- O'Hare FM, Watson RW, O'Neill A, Blanco A, Donoghue V, Molloy EJ. Persistent systemic monocyte and neutrophil activation in neonatal encephalopathy. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(4):582-9. doi: 10.3109/14767058.2015.1012060. Epub 2015 Feb 19.
- Lin CY, Chang YC, Wang ST, Lee TY, Lin CF, Huang CC. Altered inflammatory responses in preterm children with cerebral palsy. Ann Neurol. 2010 Aug;68(2):204-12. doi: 10.1002/ana.22049.
- Hedtjarn M, Mallard C, Iwakura Y, Hagberg H. Combined deficiency of IL-1beta18, but not IL-1alphabeta, reduces susceptibility to hypoxia-ischemia in the immature brain. Dev Neurosci. 2005 Mar-Aug;27(2-4):143-8. doi: 10.1159/000085986.
- Chevin M, Guiraut C, Sebire G. Effect of hypothermia on interleukin-1 receptor antagonist pharmacodynamics in inflammatory-sensitized hypoxic-ischemic encephalopathy of term newborns. J Neuroinflammation. 2018 Jul 30;15(1):214. doi: 10.1186/s12974-018-1258-6.
- Ozaki E, Campbell M, Doyle SL. Targeting the NLRP3 inflammasome in chronic inflammatory diseases: current perspectives. J Inflamm Res. 2015 Jan 16;8:15-27. doi: 10.2147/JIR.S51250. eCollection 2015.
- Looney AM, O'Sullivan MP, Ahearne CE, Finder M, Felderhoff-Mueser U, Boylan GB, Hallberg B, Murray DM. Altered Expression of Umbilical Cord Blood Levels of miR-181b and Its Downstream Target mUCH-L1 in Infants with Moderate and Severe Neonatal Hypoxic-Ischaemic Encephalopathy. Mol Neurobiol. 2019 May;56(5):3657-3663. doi: 10.1007/s12035-018-1321-4. Epub 2018 Sep 3.
- Yang Z, Zhong L, Xian R, Yuan B. MicroRNA-223 regulates inflammation and brain injury via feedback to NLRP3 inflammasome after intracerebral hemorrhage. Mol Immunol. 2015 Jun;65(2):267-76. doi: 10.1016/j.molimm.2014.12.018. Epub 2015 Feb 21.
- Fleiss B, Gressens P. Tertiary mechanisms of brain damage: a new hope for treatment of cerebral palsy? Lancet Neurol. 2012 Jun;11(6):556-66. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70058-3. Epub 2012 May 16.
- Eliwan HO, Watson RW, Aslam S, Regan I, Philbin B, O'Hare FM, O'Neill A, Preston R, Blanco A, Grant T, Nolan B, Smith O, Molloy EJ. Neonatal brain injury and systemic inflammation: modulation by activated protein C ex vivo. Clin Exp Immunol. 2015 Mar;179(3):477-84. doi: 10.1111/cei.12453.
- Sarnat HB, Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress. A clinical and electroencephalographic study. Arch Neurol. 1976 Oct;33(10):696-705. doi: 10.1001/archneur.1976.00500100030012.
- Singh Y, Roehr CC, Tissot C, Rogerson S, Gupta S, Bohlin K, Breindahl M, El-Khuffash A, de Boode WP; European Special Interest Group 'Neonatologist Performed Echocardiography' (NPE). Education, training, and accreditation of Neonatologist Performed Echocardiography in Europe-framework for practice. Pediatr Res. 2018 Jul;84(Suppl 1):13-17. doi: 10.1038/s41390-018-0078-9.
- Barkovich AJ, Hajnal BL, Vigneron D, Sola A, Partridge JC, Allen F, Ferriero DM. Prediction of neuromotor outcome in perinatal asphyxia: evaluation of MR scoring systems. AJNR Am J Neuroradiol. 1998 Jan;19(1):143-9.
- Lawn JE, Lee AC, Kinney M, Sibley L, Carlo WA, Paul VK, Pattinson R, Darmstadt GL. Two million intrapartum-related stillbirths and neonatal deaths: where, why, and what can be done? Int J Gynaecol Obstet. 2009 Oct;107 Suppl 1:S5-18, S19. doi: 10.1016/j.ijgo.2009.07.016.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- ILP-POR-2019-086
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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