IBI376 in pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario/linfoma della zona marginale

Criterio di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 18 anni.
2. Linfoma follicolare non-Hodgkin (NHL) (FL) di grado 1, 2 e 3a o MZL confermato istologicamente, recidivante o refrattario.
3. Non idoneo al trapianto di cellule staminali emopoietiche.
4. Definizione di RRFL o RRMZL: i soggetti devono aver ricevuto 2 o più terapie precedenti per FL/MZL incluso almeno un regime contenente Rituximab. I soggetti devono essere refrattari a Rituximab o manifestare progressione della malattia dopo aver raggiunto la remissione o la progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima terapia.
5. Linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale (definita come la presenza di ≥ 1 lesione che misura > 1,5 cm nella dimensione più lunga e ≥ 1,0 cm nella dimensione perpendicolare più lunga valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
6. I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a un linfonodo o biopsia tissutale incisionale, escissionale o centrale o fornire un linfonodo o una biopsia tissutale dal tessuto d'archivio più recente disponibile.
7. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
10. Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli.

Criteri di esclusione:

1 . Trasformazione istologica nota da NHL indolente a linfoma diffuso a grandi cellule B.

2. Storia di linfoma del sistema nervoso centrale (primitivo o metastatico).

3.Precedente trattamento con idelalisib, altri inibitori selettivi di PI3Kδ o un inibitore pan-PI3K.

4.Precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (ad es. ibrutinib).

5. Trapianto di cellule staminali allogeniche negli ultimi 6 mesi o trapianto autologo di cellule staminali negli ultimi 3 mesi prima della data di somministrazione del trattamento in studio.

6. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva. 7. I soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo centrale dell'epatite B saranno idonei se negativi per l'HBV-DNA. I soggetti positivi per anticorpi anti-HCV saranno idonei se negativi per HCV-RNA.