Um estudo para avaliar a segurança de LION-101 em indivíduos com confirmação genética de LGMD2I/R9 (Parte 1)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos com diagnóstico clínico de LGMD2I/R9 e confirmação da mutação do gene FKRP.
2. Capacidade de subir 4 degraus entre 2,5 e 10 segundos.
3. Capacidade de caminhar/correr 10 metros em < 30 segundos.
4. Capaz de entender e cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e parceiros femininos e masculinos de indivíduos do sexo masculino recebendo LION-101 devem usar um método contraceptivo de barreira nos primeiros 6 meses após a administração.

Critério de exclusão:

1. Cardiomiopatia significativa definida por ecocardiograma (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%), evidência de defeito de condução (aumento dos intervalos PR e RR, bloqueio de ramo esquerdo e QTcF >480m/seg), insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da NYHA ou gadolínio na ressonância magnética evidência realçada de fibrose miocárdica clinicamente importante.
2. Contra-indicação à ressonância magnética ou hipersensibilidade a corantes de contraste, marisco ou iodo.
3. Hastes espinhais implantadas, marca-passo cardíaco ou outro implante que distorça as imagens cardíacas de ressonância magnética.
4. Histórico de doença hepática crônica (por exemplo, hepatite, HIV, esteatose) ou função hepática anormal (GGT anormal e/ou bilirrubina total/direta anormal e/ou AST e ALT >2 LSN).
5. Função renal anormal (GFR < 60 ml/min, usando a equação MDRD).
6. Qualquer doença com risco de vida, incluindo neoplasias malignas e histórico médico ou neoplasias malignas nos últimos 5 anos antes da triagem (exceto câncer de pele de células basais e escamosas).
7. Na opinião do investigador, uma condição médica pré-existente que predispõe o sujeito a riscos que superam os benefícios potenciais.
8. Necessidade de suporte ventilatório diurno.
9. Mudança no tratamento com glicocorticosteróides dentro de 3 meses antes da consulta inicial.
10. Exposição a outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo ou qualquer tratamento anterior com terapia genética.
11. Participação contínua em qualquer outro ensaio clínico terapêutico.
12. Título de anticorpo neutralizante para AAV9 ≥ 1:5.
13. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, planejam engravidar nos próximos 12 meses ou amamentando.