Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von LION-101 bei Patienten mit genetischer Bestätigung von LGMD2I/R9 (Teil 1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit klinischer Diagnose von LGMD2I/R9 und Bestätigung einer FKRP-Genmutation.
2. Fähigkeit, 4 Stufen zwischen 2,5 und 10 Sekunden hinaufzusteigen.
3. Fähigkeit, 10 Meter in < 30 Sekunden zu gehen/laufen.
4. Kann alle Studienverfahren verstehen und einhalten.
5. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter sowie weibliche und männliche Partner von männlichen Probanden, die LION-101 erhalten, müssen in den ersten 6 Monaten nach der Verabreichung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Kardiomyopathie, definiert durch Echokardiogramm (linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %), Nachweis eines Leitungsdefekts (erhöhte PR- und RR-Intervalle, Linksschenkelblock und QTcF > 480 m/s), Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen 3 oder 4 oder MRT-Gadolinium Verstärkungsnachweis einer klinisch bedeutsamen Myokardfibrose.
2. Kontraindikation für MRT oder Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel, Schalentiere oder Jod.
3. Implantierte Spinalstäbe, Herzschrittmacher oder andere Implantate, die kardiale MRT-Bilder verzerren würden.
4. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung (z. Hepatitis, HIV, Steatose) oder abnorme Leberfunktion (abnormales GGT und/oder abnormes Gesamt-/direktes Bilirubin und/oder AST und ALT > 2 ULN).
5. Abnormale Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min, unter Verwendung der MDRD-Gleichung).
6. Jede lebensbedrohliche Erkrankung, einschließlich bösartiger Neubildungen und Anamnese oder bösartiger Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening (außer Basal- und Plattenepithelkarzinom).
7. Nach Ansicht des Prüfarztes eine bereits bestehende Erkrankung, die das Subjekt für Risiken prädisponiert, die den potenziellen Nutzen überwiegen.
8. Bedarf an Beatmungsunterstützung am Tag.
9. Änderung der Glukokortikosteroidbehandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch.
10. Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der Studienbehandlung oder einer früheren Behandlung mit Gentherapie.
11. Laufende Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien.
12. Neutralisierender Antikörpertiter gegen AAV9 ≥ 1:5.
13. Weibliche Probanden, die schwanger sind, planen, in den nächsten 12 Monaten schwanger zu werden, oder stillen.