Un estudio para evaluar la seguridad de LION-101 en sujetos con confirmación genética de LGMD2I/R9 (Parte 1)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre 18 y 65 años con diagnóstico clínico de LGMD2I/R9 y confirmación de mutación del gen FKRP.
2. Capacidad para subir 4 escalones entre 2,5 y 10 segundos.
3. Capacidad para caminar/correr 10 metros en < 30 segundos.
4. Capaz de comprender y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y las parejas femeninas y masculinas de los sujetos masculinos que reciben LION-101 deben usar un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 6 meses después de la dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Miocardiopatía significativa definida por ecocardiograma (fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%), evidencia de defecto de conducción (aumento de los intervalos PR y RR, bloqueo de rama izquierda y QTcF >480 m/seg), insuficiencia cardíaca clase 3 o 4 de la NYHA o gadolinio en resonancia magnética realce evidencia de fibrosis miocárdica clínicamente importante.
2. Contraindicación para la resonancia magnética o hipersensibilidad a los medios de contraste, a los mariscos o al yodo.
3. Varillas espinales implantadas, marcapasos cardíaco u otro implante que distorsionaría las imágenes de resonancia magnética cardíaca.
4. Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. hepatitis, VIH, esteatosis) o función hepática anormal (GGT anormal y/o bilirrubina total/directa anormal y/o AST y ALT >2 LSN).
5. Función renal anormal (TFG < 60 ml/min, usando la ecuación MDRD).
6. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, incluidas las neoplasias malignas y el historial médico o las neoplasias malignas en los últimos 5 años antes de la selección (excepto el cáncer de piel de células basales y de células escamosas).
7. En opinión del investigador, una condición médica preexistente que predispone al sujeto a riesgos que superan los beneficios potenciales.
8. Necesidad de soporte ventilatorio diurno.
9. Cambio en el tratamiento con glucocorticosteroides dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial.
10. Exposición a otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio o cualquier tratamiento previo con terapia génica.
11. Participación continua en cualquier otro ensayo clínico terapéutico.
12. Título de anticuerpos neutralizantes para AAV9 ≥ 1:5.
13. Sujetos femeninos que están embarazadas, planean quedar embarazadas en los próximos 12 meses o están amamantando.