Une étude pour évaluer l'innocuité de LION-101 chez des sujets avec confirmation génétique de LGMD2I/R9 (Partie 1)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans avec diagnostic clinique de LGMD2I/R9 et confirmation de la mutation du gène FKRP.
2. Capacité à monter 4 marches entre 2,5 et 10 secondes.
3. Capacité à marcher/courir 10 mètres en moins de 30 secondes.
4. Capable de comprendre et de se conformer à toutes les procédures d'étude.
5. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les partenaires féminins et masculins des sujets masculins recevant LION-101 doivent utiliser une méthode de contraception barrière pendant les 6 premiers mois suivant l'administration.

Critère d'exclusion:

1. Cardiomyopathie significative telle que définie par un échocardiogramme (fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %), preuve d'un défaut de conduction (augmentation des intervalles PR et RR, bloc de branche gauche et QTcF > 480 m/s), insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la NYHA ou gadolinium IRM preuve d'amélioration de la fibrose myocardique cliniquement importante.
2. Contre-indication à l'IRM ou hypersensibilité aux produits de contraste, aux coquillages ou à l'iode.
3. Tiges vertébrales implantées, stimulateur cardiaque ou autre implantation qui déformerait les images IRM cardiaques.
4. Antécédents de maladie hépatique chronique (par ex. hépatite, VIH, stéatose) ou fonction hépatique anormale (GGT anormal et/ou bilirubine totale/directe anormale et/ou AST et ALT > 2 LSN).
5. Fonction rénale anormale (DFG < 60 ml/min, selon l'équation MDRD).
6. Toute maladie potentiellement mortelle, y compris les néoplasmes malins et les antécédents médicaux ou les néoplasmes malins au cours des 5 dernières années avant le dépistage (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde).
7. De l'avis de l'investigateur, une condition médicale préexistante qui prédispose le sujet à des risques qui l'emportent sur les avantages potentiels.
8. Nécessité d'une assistance ventilatoire diurne.
9. Modification du traitement aux glucocorticostéroïdes dans les 3 mois précédant la visite de référence.
10. Exposition à un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le traitement à l'étude ou tout traitement antérieur par thérapie génique.
11. Participation continue à tout autre essai clinique thérapeutique.
12. Titre d'anticorps neutralisant contre AAV9 ≥ 1:5.
13. Les sujets féminins qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes dans les 12 prochains mois ou qui allaitent.