Uno studio per esplorare PK e PD di INV-202 nella sindrome metabolica

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF).
2. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio.
3. Maschio o femmina, ≥18 e ≤65 anni di età.
4. Circonferenza vita ≥88 cm per soggetti di sesso femminile o ≥102 cm per soggetti di sesso maschile.
5. Trigliceridi a digiuno >1,5 mmol/L per uomini e donne.
6. Un OGTT che indica una ridotta tolleranza al glucosio come indicato da un valore di 2 ore > 140 mg/dl o qualsiasi valore > 200 mg/dl in qualsiasi momento o un livello di HbA1C ≥5,7% ma ≤6,4%.

Criteri di esclusione:

1. Femmina che sta allattando allo screening.
2. - Donna incinta in base a un test di gravidanza durante lo screening o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Storia di ipersensibilità significativa al farmaco in studio o agli eccipienti del farmaco in studio.
4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità, come anafilassi.
5. Anamnesi di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio e/o al lattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
6. Risultati positivi dello screening per l'antigene e l'anticorpo dell'HIV, test HBsAg o HCV.
7. Pone un rischio suicidario significativo come definito dal punteggio C-SSRS > ideazione di tipo 1 allo screening.
8. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti alla somministrazione del farmaco in studio.
9. Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o interventi chirurgici che possono influire sulla biodisponibilità del farmaco.
10. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative e incontrollate o instabili.
11. Storia di convulsioni (epilessia) di qualsiasi tipo.
12. Storia della chirurgia cranica.
13. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico (intervallo QT massimo corretto di Fridericia [QTcF] 450 msec).
14. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo screening che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio. Lievi aumenti di aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) come possono essere osservati nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) non sono esclusi. Tuttavia, in questi soggetti, si prega di seguire la sezione sulla sicurezza epatica.
15. Nuova prescrizione di farmaci o modifiche al regime terapeutico entro 90 giorni prima della prima dose. (cioè sono consentite dosi stabili di antiipertensivi ecc.).

16. Uso dei seguenti farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influiscano sul profilo farmacocinetico del farmaco in studio o sulla sicurezza del soggetto (ad es. prodotti farmaceutici senza significativo assorbimento sistemico):

    1. Qualsiasi vaccinazione, incluso il vaccino COVID-19, entro 14 giorni prima della prima dose;
    2. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima dose;
    3. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco entro 30 giorni prima della prima dose.
    4. Qualsiasi farmaco per il trattamento del diabete entro 30 giorni prima della prima dose.
    5. Eventuali farmaci proibiti dallo sperimentatore caso per caso perché ritenuti suscettibili di influenzare il profilo PD del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto, entro almeno 5 volte l'emivita del farmaco e un minimo di 30 giorni prima della prima dose.
17. Screening antidroga sulle urine positivo o test del respiro alcolico allo screening.
18. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
19. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening, uso di droghe leggere entro 3 mesi prima dello screening, marijuana entro 1 mese prima dello screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
20. Uso di qualsiasi prodotto contenente cannabinoidi, inclusa la cannabis, entro 1 mese prima dello screening, per qualsiasi via (ad es. Orale, inalazione, topica).
21. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni (o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di un studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima dose, o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
22. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima dose.
23. Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.