Een studie om de PK en PD van INV-202 bij het metabool syndroom te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
2. Bereid en in staat om tijdens de duur van de studie alle studieprocedures na te leven.
3. Man of vrouw, ≥18 en ≤65 jaar.
4. Tailleomtrek ≥88 cm voor vrouwelijke proefpersonen of ≥102 cm voor mannelijke proefpersonen.
5. Nuchtere triglyceriden >1,5 mmol/L voor mannen en vrouwen.
6. Een OGTT die een verminderde glucosetolerantie aangeeft, zoals aangegeven door een 2-uurswaarde >140 mg/dl of een waarde >200 mg/dl op elk tijdstip of een HbA1C-waarde ≥5,7% maar ≤6,4%.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouw die borstvoeding geeft bij screening.
2. Vrouw die zwanger is volgens een zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties, zoals anafylaxie.
5. Voorgeschiedenis van zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose- en/of lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
6. Positieve screeningresultaten voor HIV-antigeen en antilichaam-, HBsAg- of HCV-testen.
7. Vormt een aanzienlijk suïcidaal risico zoals gedefinieerd door C-SSRS-score > Type 1-gedachten bij screening.
8. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Aanwezigheid of geschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of chirurgie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
10. Geschiedenis van significante en ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen.
11. Geschiedenis van aanvallen (epilepsie) van welke aard dan ook.
12. Geschiedenis van craniale chirurgie.
13. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel (maximaal gecorrigeerd QT-interval van Fridericia [QTcF] 450 msec).
14. Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen. Lichte verhogingen van aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT), zoals te zien is bij niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), sluiten niet uit. Volg bij deze onderwerpen echter het gedeelte over leverveiligheid.
15. Nieuwe voorgeschreven medicatie of wijzigingen in het medicatieregime binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. (d.w.z. stabiele doses antihypertensiva etc. zijn toegestaan).

16. Gebruik van de volgende medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die per geval door de onderzoeker zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. Elke vaccinatie, inclusief COVID-19-vaccin, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
    2. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
    3. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
    4. Alle geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
    5. Alle medicijnen die per geval door de onderzoeker zijn verboden omdat wordt aangenomen dat ze het PD-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden, binnen ten minste 5 keer de halfwaardetijd van het medicijn en minimaal 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Positieve urine-drugsscreening of alcohol-ademtest bij screening.
18. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml van 40% alcohol]).
19. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, gebruik van softdrugs binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, marihuana binnen 1 maand voorafgaand aan screening of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
20. Gebruik van een product dat cannabinoïden bevat, inclusief cannabis, binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, op welke manier dan ook (bijv. oraal, geïnhaleerd, plaatselijk).
21. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen (of minimaal 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
22. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
23. Elke reden die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou beletten deel te nemen aan het onderzoek.