Radioterapia ibrida dose-frazione per carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico

Titolo dello studio: radioterapia ibrida a dose-frazione per carcinoma polmonare non a piccole cellule negativo a geni guidati da geni metastatici: uno studio multi-istituzionale di fase II Obiettivo dello studio: esplorare la sicurezza e l'efficacia primaria della combinazione di radioterapia ibrida a dose-frazione con ICI per pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule negativo a geni metastatici.

Disegno dello studio: questo studio è progettato per arruolare 74 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule negativo guidato da geni metastatici per ricevere la combinazione di radioterapia ibrida dose-frazione con ICI.

Esame di stadiazione prima della radioterapia: a. Punteggio ECOG. B. RM cranica con contrasto e PET-TC (tomografia a emissione di positroni), o RM cranica con contrasto (preferibile), TC toracica con contrasto, ecografia addominale e scintigrafia ossea. C. Broncoscopia per carcinoma polmonare localizzato centralmente.

Terapia induttiva ICI±chemioterapia per 4-6 cicli. Pembrolizumab e Tislelizumab sono preferiti. I regimi chemioterapici potrebbero essere riferiti alle linee guida del NCCN (National Comprehensive Cancer Network).

L'esame di ristadiazione dopo la terapia induttiva è obbligatorio: a. Punteggio ECOG. B. RM cranica con contrasto, TC toracica con contrasto, ecografia addominale.

I pazienti con malattia PR o SD (RECIST v1.1) valutati mediante ristadiazione dopo terapia induttiva potrebbero essere inclusi in questo studio. I pazienti riceverebbero radioterapia ibrida dose-frazione e mantenimento ICI.

Radioterapia Simulazione TC: per la simulazione si consiglia la TC con mezzo di contrasto endovenoso. Lo spessore della scansione deve essere inferiore a 5 mm dal margine inferiore della mandibola al margine inferiore di L2. Per le lesioni polmonari, si raccomanda la localizzazione 4D-CT (Four-Dimensional CT).

Delimitazione degli obiettivi:

Per i pazienti con oligometastasi, inclusa la malattia oligometastatica sincrona e l'oligorecidiva metacrona, tutte le lesioni devono essere prescritte con una dose ablativa. Le modalità dose-frazione sono le seguenti:

Lesioni toraciche: 50Gy/5f (50 Gray/5 frazioni), 60Gy/8f, 60Gy/15f, 48Gy/12f. Lesioni intracraniche: 30Gy/10f (Whole Brain Irradiation), 30Gy/3f, 30Gy/5f, 45Gy/15f.

Lesioni epatiche: 50Gy/5f, 40Gy/5f, 32Gy/4f. Lesioni surrenali: 50Gy/5f, 40Gy/5f, 32Gy/4f. Lesioni ossee: 27Gy/3f, 40Gy/5f, 30Gy/5f, 39Gy/13f. Altre lesioni: fare riferimento alla frazione-dose di cui sopra. Per i pazienti con metastasi sistemiche, una dose elevata deve essere prescritta a 1-3 lesioni (diametro maggiore > 1 cm). Tutte le restanti lesioni devono essere somministrate a basse dosi. L'alta dose include 24-40Gy/3-5f. La dose bassa include 6-15Gy/4-10f.

Il Planning Target Volume (PTV) è stato definito come un margine di 8 mm del GTV (Gross Tumor Volumn) per il movimento del tumore e le variazioni di configurazione.

La somministrazione di dosi ablative e alte dosi dovrebbe utilizzare la tecnologia della SABR (Stereotactic Ablative Body Radiotherapy).

Limitazione dosimetrica dell'organo a rischio: il 95% della dose prescritta dovrebbe coprire il 100% di PTV e il 95% di PTV dovrebbe ricevere il 100% della dose prescritta.

I vincoli di dose degli organi a rischio potrebbero fare riferimento al rapporto TG 101 (Task Group 101).

Attuazione del trattamento: la radioterapia viene eseguita ogni giorno. La TC cone-beam dovrebbe essere utilizzata ogni giorno per ridurre al minimo l'errore di configurazione.

Follow-up: i pazienti devono essere sottoposti a follow-up ogni tre mesi subito dopo il completamento della radioterapia fino alla progressione della malattia.

Endpoint primario: sopravvivenza senza progressi (PFS).