Hybrydowa radioterapia frakcjonowana w leczeniu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Tytuł badania: Hybrydowa radioterapia frakcyjna w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca z ujemnym wynikiem genów przerzutowych: Wieloinstytucjonalne badanie fazy II Cel badania: zbadanie bezpieczeństwa i pierwotnej skuteczności połączenia hybrydowej radioterapii frakcyjnej z ICI w celu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z ujemnym wynikiem genów napędzanych przerzutami.

Projekt badania: To badanie ma na celu włączenie 74 pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z ujemnym wynikiem genów napędzanych przerzutami do leczenia skojarzonego radioterapią hybrydową z ICI.

Ocena stopnia zaawansowania przed radioterapią: a. Punktacja ECOG. B. MRI z kontrastem czaszki i PET-CT (pozytronowa tomografia emisyjna) lub MRI z kontrastem czaszki (preferowane), TK z kontrastem klatki piersiowej, ultrasonografia jamy brzusznej i scyntygrafia kości. C. Bronchoskopia w przypadku centralnie zlokalizowanego raka płuca.

Terapia indukcyjna ICI±chemoterapia przez 4-6 cykli. Preferowane są pembrolizumab i tislelizumab. Schematy chemioterapii można odnieść do wytycznych NCCN (National Comprehensive Cancer Network).

Badanie powtórne po terapii indukcyjnej jest obowiązkowe: a. Punktacja ECOG. B. MRI z kontrastem czaszki, TK z kontrastem klatki piersiowej, ultrasonografia jamy brzusznej.

Pacjenci z chorobą PR lub SD (RECIST v1.1) oceniani przez ponowne oszacowanie po terapii indukcyjnej mogli zostać włączeni do tego badania. Pacjenci otrzymywaliby hybrydową radioterapię frakcjonowaną i leczenie podtrzymujące ICI.

Symulacja tomografii komputerowej radioterapii: Do symulacji zaleca się tomografię komputerową z dożylnym podaniem kontrastu. Grubość skanu powinna być mniejsza niż 5 mm od dolnego brzegu żuchwy do dolnego brzegu L2. W przypadku zmian w płucach zalecana jest lokalizacja 4D-CT (czterowymiarowa tomografia komputerowa).

Wytyczenie celów:

U pacjentów ze skąpymi przerzutami, w tym synchroniczną chorobą skąpoprzerzutową i metachroniczną skąponawrotową, wszystkim zmianom należy przepisać dawkę ablacyjną. Modyfikacje frakcji dawki są następujące:

Zmiany w klatce piersiowej: 50Gy/5f (50 Grey/5 frakcji), 60Gy/8f, 60Gy/15f, 48Gy/12f. Zmiany wewnątrzczaszkowe: 30Gy/10f (napromienianie całego mózgu), 30Gy/3f, 30Gy/5f, 45Gy/15f.

Zmiany w wątrobie: 50Gy/5f, 40Gy/5f, 32Gy/4f. Zmiany w nadnerczach: 50Gy/5f, 40Gy/5f, 32Gy/4f. Zmiany kostne: 27Gy/3f, 40Gy/5f, 30Gy/5f, 39Gy/13f. Inne zmiany: Patrz powyższa dawka-ułamek. U pacjentów z przerzutami układowymi dużą dawkę należy przepisać na 1-3 zmiany (najdłuższa średnica >1 cm). Wszystkie pozostałe zmiany należy podawać w małej dawce. Wysoka dawka obejmuje 24-40Gy/3-5f. Niska dawka obejmuje 6-15Gy/4-10f.

Planowaną objętość docelową (PTV) zdefiniowano jako 8-milimetrowy margines GTV (Gross Tumor Volumn) dla ruchu guza i zmian konfiguracji.

Podawanie dawki ablacyjnej i wysokiej dawki powinno odbywać się z wykorzystaniem technologii SABR (Stereotaktyczna Ablacyjna Radioterapia Ciała).

Dozymetryczne ograniczenie narządu zagrożonego: 95% dawki na receptę powinno pokrywać 100% PTV, a 95% PTV powinno otrzymywać 100% dawki na receptę.

Ograniczenia dawki dla zagrożonych narządów mogą odnosić się do raportu TG 101 (grupa zadaniowa 101).

Realizacja leczenia: Radioterapia jest realizowana codziennie. Tomografię komputerową z wiązką stożkową należy stosować codziennie, aby zminimalizować błąd konfiguracji.

Obserwacja: Pacjenci powinni być kontrolowani co trzy miesiące bezpośrednio po zakończeniu radioterapii do progresji choroby.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: przeżycie bez postępu choroby (PFS).