Hybridní radioterapie s dávkovou frakcí pro metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Název studie: Hybridní dávka-frakční radioterapie pro metastatický řízený-geny negativní nemalobuněčný karcinom plic: multiinstitucionální studie fáze II Cíl studie: Prozkoumat bezpečnost a primární účinnost kombinace hybridní dávkové-frakční radioterapie s ICI pro pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic s negativními metastázami řízenými geny.

Uspořádání studie: Tato studie je navržena tak, aby zahrnula 74 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s negativními geny řízenými metastázami, kteří byli léčeni kombinací hybridní radioterapie dávka-frakce s ICI.

Stagingové vyšetření před radioterapií: a. ECOG bodování. b. Kraniální kontrastní MRI a PET-CT (pozitronová emisní tomografie), nebo kraniální kontrastní MRI (preferováno), kontrastní CT hrudníku, ultrasonografie břicha a kostní sken. C. Bronchoskopie pro centrálně lokalizovaný karcinom plic.

Indukční terapie ICI±chemoterapie po dobu 4-6 cyklů. Preferovány jsou pembrolizumab a tislelizumab. Chemoterapeutické režimy lze odkázat na pokyny NCCN (National Comprehensive Cancer Network).

Restagingové vyšetření po indukční terapii je povinné: a. ECOG bodování. b. Kraniální kontrastní MRI, kontrastní CT hrudníku, ultrasonografie břicha.

Do této studie mohli být zahrnuti pacienti s onemocněním PR nebo SD (RECIST v1.1) hodnoceným restagingem po indukční terapii. Pacienti by dostávali hybridní radioterapii dávka-frakce a udržování ICI.

Radioterapie CT simulace: Pro simulaci se doporučuje CT s intravenózním kontrastem. Tloušťka skenu by měla být menší než 5 mm od spodního okraje dolní čelisti k dolnímu okraji L2. U plicních lézí se doporučuje lokalizace 4D-CT (čtyřrozměrné CT).

Vymezení cílů:

U pacientů s oligometastázou, včetně synchronního oligometastatického onemocnění a metachronní oligorecidivy, by měly být všechny léze předepsány s ablativní dávkou. Modality dávka-frakce jsou následující:

Hrudní léze: 50Gy/5f (50 Gray/5 frakcí), 60Gy/8f, 60Gy/15f, 48Gy/12f. Intrakraniální léze: 30Gy/10f (ozáření celého mozku), 30Gy/3f, 30Gy/5f, 45Gy/15f.

Jaterní léze: 50Gy/5f, 40Gy/5f, 32Gy/4f. Léze nadledvin: 50Gy/5f, 40Gy/5f, 32Gy/4f. Kostní léze: 27Gy/3f, 40Gy/5f, 30Gy/5f, 39Gy/13f. Jiné léze: Viz výše uvedená dávka. U pacientů se systémovými metastázami by měla být předepsána vysoká dávka na 1-3 léze (nejdelší průměr > 1 cm). Všechny zbývající léze by měly být podávány v nízké dávce. Vysoká dávka zahrnuje 24-40 Gy/3-5f. Nízká dávka zahrnuje 6-15Gy/4-10f.

Plánovací cílový objem (PTV) byl definován jako 8 mm okraj GTV (Gross Tumor Volumn) pro pohyb nádoru a variace nastavení.

Dodávka ablativní dávky a vysoké dávky by měla využívat technologii SABR (Stereotactic Ablative Body Radiotherapy).

Dozimetrické omezení rizikového orgánu: 95 % předepsaná dávka by měla pokrýt 100 % PTV a 95 % PTV by mělo dostat 100 % předepsanou dávku.

Omezení dávek u rizikových orgánů by mohla odkazovat na zprávu TG 101 (Task Group 101).

Provádění léčby: Radioterapie se provádí každý den. CT s kuželovým paprskem by se mělo používat každý den, aby se minimalizovala chyba nastavení.

Sledování: Pacienti by měli být sledováni každé tři měsíce ihned po ukončení radioterapie do progrese onemocnění.

Primární koncový bod: Přežití bez progrese (PFS).