Adattivo specifico per paziente vs. continuo Abiraterone o eNZalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (ANZadapt)

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato;
2. di età pari o superiore a 18 anni;
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente;
4. Terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo del GnRH o orchiectomia bilaterale (es. castrazione chirurgica o medica con testosterone allo screening ≤1,7 nmol/L (<0,5 ng/L)); i pazienti che non hanno avuto un'orchiectomia bilaterale, devono avere un piano per mantenere un'efficace terapia con analoghi del GnRH per tutta la durata della sperimentazione;
5. Presenza di malattia metastatica su WBBS e/o CT-scan;

6. Malattia progressiva all'ingresso nello studio definita come da PCWG3 come uno o più dei seguenti criteri che si sono verificati mentre il paziente era in ADT:

   1. Progressione del PSA definita da un minimo di 2 livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥1 settimana tra ciascuna determinazione. I pazienti che hanno ricevuto un anti-androgeno devono avere una progressione dopo la sospensione (≥4 settimane dall'ultima flutamide o ≥6 settimane dall'ultima bicalutamide o nilutamide); O
   2. PD radiografico su scintigrafia ossea e/o TAC;
7. Una concentrazione di PSA ≥10 ng/mL.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
9. Sintomi controllati (oppioidi per dolore correlato al cancro stabili per> 4 settimane, nessuna necessità di radioterapia urgente per lesioni sintomatiche);
10. Aspettativa di vita stimata di ≥12 mesi;
11. Il paziente ha a disposizione tessuto di cancro alla prostata archiviato e che acconsente a condividere o è disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale;
12. Funzionalità organica adeguata: conta assoluta dei neutrofili >1.500/μL (100.000/μL (>100*109 /L), emoglobina >90 g/L (>5,6 mmol/L); bilirubina totale, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi ( AST) 30 g/l;
13. Qualsiasi altra terapia per CRPC (esclusi denosumab e bifosfonati) deve essere interrotta 3 settimane prima della randomizzazione dello studio;
14. In grado di ingerire il farmaco in studio e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia medica o psichiatrica pericolosa per la vita o grave che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio;
2. - Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio. I potenziali partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo o carcinoma in situ di qualsiasi tipo sono ammessi se sottoposti a resezione completa;
3. Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea;
4. Differenziazione a piccole cellule o neuroendocrina del cancro alla prostata;
5. Radioterapia per il trattamento del tumore primitivo entro 3 settimane dalla visita di screening;
6. Radioterapia o terapia con radionuclidi per il trattamento delle metastasi entro 3 settimane dalla visita di screening, escluse le radiazioni per ridurre i sintomi del dolore;
7. Storia di convulsioni incontrollate (se il paziente e lo sperimentatore desiderano scegliere il trattamento con enzalutamide)
8. Cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie in corso o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
9. Infezione da HIV nota, epatite cronica attiva B o C;
10. Malattia gastrointestinale (GI) nota che potrebbe interferire con l'assorbimento/tolleranza gastrointestinale dei farmaci oggetto dello studio;
11. Trattamenti precedenti con inibitori del CYP17 (ad es. ketoconazolo) o nuovi inibitori del recettore degli androgeni (ad es. abiraterone, apalutamide, darolutamide o enzalutamide). Bicalutamide e nilutamide devono essere interrotte >6 settimane prima della visita di screening. È consentito un precedente trattamento con docetaxel nel contesto mHSPC.
12. Qualsiasi condizione o motivo che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ponendo il paziente a rischio eccessivo o complicando l'interpretazione dei dati sulla sicurezza.