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转移性去势抵抗性前列腺癌患者特异性适应性与连续阿比特龙或 eNZalutamide (ANZadapt)

2023年5月5日 更新者：dr. Tom van der Hulle、Leiden University Medical Center

ANZadapt：转移性去势抵抗性前列腺癌患者特异性适应性与连续阿比特龙或 eNZalutamide 的 II 期随机对照试验

阿比特龙和恩杂鲁胺 (AA/ENZ) 是用于治疗转移性前列腺癌的药物。 这些药物是一种额外的激素疗法，已使用多年。 对于大多数患者来说，这些药物效果很好，前列腺癌在数月至数年内都得到控制。 在所有患者中，都会有一段时间前列腺癌不再对治疗产生反应。 这称为阻力。 这导致 PSA 增加、CT 扫描和/或骨扫描上的肿瘤生长或病情下降。 研究人员想要确定是否有可能通过不同地使用药物来延缓耐药性的发展。 现在建议每天使用 AA/ENZ，直到前列腺癌不再对治疗产生反应。 在治疗期间，所有对治疗敏感的癌细胞都会死亡，而所有对治疗有抵抗力的细胞都会存活下来。 基于进化原理，这可能不是一个明智的策略。 耐药癌细胞群将占上风，并且会越来越快地生长。 这将导致 PSA 增加、CT 扫描和/或骨扫描上的肿瘤生长或状况下降。 研究人员想要确定是否最好不要每天服用治疗药物，而是定期暂停治疗。 研究人员的理论是，由于及时暂停治疗，一部分对治疗敏感的细胞会存活下来。 这些对治疗敏感的癌细胞将与对治疗有抵抗力的细胞竞争有限的空间和营养。 以这种方式，对治疗敏感的癌细胞阻止了对治疗有抵抗力的癌细胞的加速生长。 由于这种现象，研究者假设前列腺癌对治疗的反应时间更长。 在需要新的治疗或患者出现不适之前，需要更长的时间。 暂停治疗后，患者的副作用可能会减少。 通过测量 PSA 很容易确定前列腺癌是否对治疗有反应。 因此，前列腺癌适用于这一理论。

该研究将包括荷兰和澳大利亚的 168 名患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性。 患者将按照 1:1 的比例随机分配到对照组和实验组。 在对照组中，患者将每天接受 AA/ENZ 治疗，直到前列腺癌对治疗不再有反应。 在实验组中，患者将从每日 AA/ENZ 开始，直到 PSA 下降 >50%。 然后暂停治疗，每月进行一次 PSA 测量。 当 PSA 增加到开始治疗前的水平时，将重新开始治疗。 每天继续治疗，直到 PSA 再次下降 >50%。 这种暂停/重启循环将重复进行，直到前列腺癌不再对治疗产生反应。

该研究的主要目的是调查与 AA/ENZ 的日常治疗相比，使用 AA/ENZ 进行患者特异性适应性治疗是否会导致治疗失败时间 (TTTF) 更长。 二级/三级目标是比较实验组和去对照组之间的 PSA 进展时间、放射学进展时间、生活质量和成本效益。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

阿比特龙和恩杂鲁胺 (AA/ENZ) 是用于治疗转移性前列腺癌的药物。 这些药物是一种额外的激素疗法，已使用多年。 对于大多数患者来说，这些药物效果很好，前列腺癌在数月至数年内都得到控制。 在所有患者中，都会有一段时间前列腺癌不再对治疗产生反应。 这称为阻力。 这导致 PSA 增加、CT 扫描和/或骨扫描上的肿瘤生长或病情下降。 研究人员想要确定是否有可能通过不同地使用药物来延缓耐药性的发展。 现在建议每天使用 AA/ENZ，直到前列腺癌不再对治疗产生反应。 在治疗期间，所有对治疗敏感的癌细胞都会死亡，而所有对治疗有抵抗力的细胞都会存活下来。 基于进化原理，这可能不是一个明智的策略。 耐药癌细胞群将占上风，并且会越来越快地生长。 这将导致 PSA 增加、CT 扫描和/或骨扫描上的肿瘤生长或状况下降。 研究人员想要确定是否最好不要每天服用治疗药物，而是定期暂停治疗。 研究人员的理论是，由于及时暂停治疗，一部分对治疗敏感的细胞会存活下来。 这些对治疗敏感的癌细胞将与对治疗有抵抗力的细胞竞争有限的空间和营养。 以这种方式，对治疗敏感的癌细胞阻止了对治疗有抵抗力的癌细胞的加速生长。 由于这种现象，研究者假设前列腺癌对治疗的反应时间更长。 在需要新的治疗或患者出现不适之前，需要更长的时间。 暂停治疗后，患者的副作用可能会减少。 通过测量 PSA 很容易确定前列腺癌是否对治疗有反应。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

168

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Albury、New South Wales、澳大利亚、2460
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • 尚未招聘
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Prof. Lisa Horvath, Horvath
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2298
        • 招聘中
        • Calvary Mater Newcastle
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • A.Prof. Craig Gedye, MBChB FRACP
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • 招聘中
        • Genesis Care North Shore
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr. Laurence Krieger, MBChB, FRACP
      • Wahroonga、New South Wales、澳大利亚、2076
        • 尚未招聘
        • Sydney Adventist Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Prof. Gavin Marx
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • 招聘中
        • Mater Hospital Brisbane
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr. Niara Oliveira
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 招聘中
        • Royal Adelaide Hospital
        • 接触：
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • 招聘中
        • Fiona Stanly Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dr Thomas Ferguson
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 尚未招聘
        • University Medical Center Groningen
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michel van Kruchten, MD PhD
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • 招聘中
        • Radboud Univeristy Medical Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Inge van Oort, MD PhD
    • Noord-Holland
      • Hoofddorp、Noord-Holland、荷兰、2134 TM
        • 尚未招聘
        • Spaarne Gasthuis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aart Beeker, MD PhD
    • Overijssel
      • Zwolle、Overijssel、荷兰、8025 AB
        • 尚未招聘
        • Isala Ziekenhuis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Metin Tascilar, MD PhD
    • Utrecht
      • Amersfoort、Utrecht、荷兰、3813 TZ
        • 招聘中
        • Meander Medical Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joyce van Dodewaard - de Jong, MD PhD
    • Zuid-Holland
      • Gouda、Zuid-Holland、荷兰、2803 HH
        • 尚未招聘
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Wendy van der Deure, MD PhD
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tom van der Hulle, MD PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够提供知情同意；
  2. 年满 18 岁；
  3. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌；
  4. 使用 GnRH 类似物或双侧睾丸切除术（即睾丸切除术）进行持续的雄激素剥夺治疗 筛查时睾酮≤1.7 nmol/L（<0.5 ng/L）的手术或药物去势；未进行过双侧睾丸切除术的患者，必须制定在试验期间维持有效 GnRH 类似物治疗的计划；
  5. WBBS 和/或 CT 扫描存在转移性疾病；

  6. 根据 PCWG3，研究开始时的疾病进展定义为患者在接受 ADT 治疗时出现以下一项或多项标准：

    1. PSA 进展定义为 PSA 水平至少上升 2 次，每次测定之间的间隔≥1 周。 接受抗雄激素治疗的患者在停药后必须有进展（距上次氟他胺≥4 周或距上次比卡鲁胺或尼鲁米特≥6 周）；要么
    2. 骨闪烁扫描和/或 CT 扫描的射线照相 PD；
  7. PSA 浓度≥10 ng/mL。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2；
  9. 控制症状（用于癌症相关疼痛的阿片类药物稳定 >4 周，无需对症状性病变进行紧急放疗）；
  10. 预计寿命≥12个月；
  11. 患者有可用的存档前列腺癌组织，并且他同意分享或愿意接受新的肿瘤活检；
  12. 足够的器官功能：绝对中性粒细胞计数>1,500/μL（100,000/μL（>100*109 /L），血红蛋白>90 g/L（>5.6 mmol/L）；总胆红素、谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（ AST) 30 克/升；
  13. CRPC 的任何其他疗法（狄诺塞麦和双膦酸盐除外）必须在研究随机分组前 3 周停止；
  14. 能够吞服研究药物并遵守研究要求。

排除标准：

  1. 研究者认为可能会影响参与本研究的危及生命或严重的医学或精神疾病；
  2. 研究药物首次给药前 2 年内诊断或治疗另一种全身性恶性肿瘤。 患有非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或任何类型的原位癌的潜在参与者，如果他们已经接受了完全切除术；
  3. 已知或疑似脑转移或软脑膜疾病；
  4. 前列腺癌的小细胞或神经内分泌分化；
  5. 筛查访视后 3 周内对原发肿瘤进行放射治疗；
  6. 筛查访视后 3 周内为治疗转移而进行的放射或放射性核素治疗，不包括为减轻疼痛症状而进行的放射治疗；
  7. 无法控制的癫痫发作史（如果患者和研究者希望选择恩杂鲁胺治疗）
  8. 不稳定的症状性缺血性心脏病、持续性心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭；
  9. 已知的 HIV 感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎；
  10. 可能干扰研究药物的 GI 吸收/耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病；
  11. 既往接受过 CYP17 抑制剂治疗（例如 酮康唑）或新型雄激素受体抑制剂（例如 阿比特龙、apalutamide、darolutamide 或 enzalutamide）。 比卡鲁胺和尼鲁米特应在筛查访问前 6 周以上停用。 允许在 mHSPC 设置中使用多西紫杉醇进行预先治疗。
  12. 研究者认为干扰患者参与试验的能力、使患者处于过度风险中或使安全数据的解释复杂化的任何情况或原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制组
在对照组中，患者将接受阿比特龙或恩杂鲁胺 (AA/ENZ) 的标准连续治疗，直至达到治疗失败的标准。
药品：醋酸阿比特龙
使用阿比特龙或恩杂鲁胺
其他名称：
  • 紫蒂加
药品：恩杂鲁胺
使用阿比特龙或恩杂鲁胺
其他名称：
  • 新坦迪
实验性的：实验组
在实验组中，如果基线 PSA 下降 >50%，将暂停治疗。 如果 PSA 上升到与治疗前 PSA 相同或更高的水平，AA/ENZ 将重新启动。 在 PSA 从基线下降 >50% 后，AA/ENZ 治疗将再次暂停。 假定同意、耐受和安全，将重复这种适应性治疗的暂停/重启周期。 在重新开始 AA/ENZ 后其基线 PSA 水平没有下降 >50% 的患者继续接受治疗，直到达到治疗失败的标准。
药品：醋酸阿比特龙
使用阿比特龙或恩杂鲁胺
其他名称：
  • 紫蒂加
药品：恩杂鲁胺
使用阿比特龙或恩杂鲁胺
其他名称：
  • 新坦迪
其他：患者特异性适应性治疗
患者将开始每天服用阿比特龙或恩杂鲁胺 (AA/ENZ)。 PSA 将每月测量一次，并通过 CT 扫描和骨扫描进行放射学评估。 治疗将持续到 PSA 下降 >50%。 然后将暂停治疗。 一旦 PSA 再次高于治疗前基线，将重新开始治疗。 当 PSA 从基线下降 >50% 后，AA/ENZ 将再次停止。 这将一直持续到满足治疗失败的标准（在治疗期间因任何原因死亡或以下事件中的 3 项中至少有 2 项：CT 扫描和/或骨扫描的放射学进展、PSA 进展或临床进展）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗失败时间
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡或达到治疗失败标准的时间。 PSA 进展和临床进展将每 4 周测量一次，影像学进展每 12 周一次，两者均在随机化后长达 3 年。

定义为从随机分组到因任何原因死亡或发生≥2 项以下事件的时间：

  • 根据 RECIST 1.1 和/或 PWCG3 CT 扫描和/或 WBBS 标准的放射学进展，而受试者在成像测试之间的整个期间接受 AA/ENZ 治疗。 注意：当受试者在实验组停止治疗时放射学进展将触发终点，但可能是重新开始治疗并继续适应性剂量策略的指征
  • PSA 进展，定义为当患者连续接受 AA/ENZ 治疗至少 8 周时 PSA 增加 >25% 和 >2 ng/mL。
  • 当患者连续接受 AA/ENZ 治疗至少 8 周时，根据治疗临床医生的判断出现临床进展。
从随机分组到因任何原因死亡或达到治疗失败标准的时间。 PSA 进展和临床进展将每 4 周测量一次，影像学进展每 12 周一次，两者均在随机化后长达 3 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间。随机化后 3 年内每 4 周测量一次，治疗访视结束后每 6 个月测量一次，直至治疗访视结束后 2 年。
定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 对于在研究结束时没有死亡记录的患者，OS 将在已知患者存活的最后日期截尾。 失访的患者将在他们最后的评估时间被删失。 开始新的抗癌治疗并且没有记录治疗失败事件的患者将在开始新治疗之前的最后评估点进行审查。
从随机分组到因任何原因死亡的时间。随机化后 3 年内每 4 周测量一次，治疗访视结束后每 6 个月测量一次，直至治疗访视结束后 2 年。
第一次骨骼相关事件的时间
大体时间：从随机化到第一次骨骼相关事件或死亡的时间。骨扫描和 CT 扫描将每 12 周测量一次，直至随机化后 3 年。
将评估从随机化到第一次骨骼相关事件或死亡的时间。 骨骼相关事件定义为骨骼的放射治疗或手术、病理性骨折、脊髓压迫或改变抗肿瘤治疗以治疗骨痛。 没有记录的骨骼相关事件或没有死亡的患者将在患者无进展的最后已知时间进行审查。 失访的患者将在他们最后的评估时间被删失。 开始新的抗癌治疗并且没有记录治疗失败事件的患者将在开始新治疗之前的最后评估点进行审查。
从随机化到第一次骨骼相关事件或死亡的时间。骨扫描和 CT 扫描将每 12 周测量一次，直至随机化后 3 年。
与健康相关的生活质量 - FACT-P
大体时间：随机化后最多 3 年每 12 周获得一次 FACT-P 问卷
FACT-P 生活质量问卷
随机化后最多 3 年每 12 周获得一次 FACT-P 问卷
与健康相关的生活质量 - EQ-5D-5L
大体时间：EQ-5D-5L 问卷将在随机化后每 12 周获得一次，最多 3 年
EQ-5D-5L问卷。
EQ-5D-5L 问卷将在随机化后每 12 周获得一次，最多 3 年
健康相关的生活质量 - 疼痛
大体时间：随机化后最多 3 年每 12 周获得一次简要疼痛清单问卷
每个简要疼痛量表的疼痛评分。
随机化后最多 3 年每 12 周获得一次简要疼痛清单问卷
不良事件
大体时间：不良事件将每 12 周测量一次，直至随机化后 3 年。
不良事件定义为在治疗期间出现或恶化的任何症状、体征、疾病或不幸经历（包括根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 v5.0 分类为 3 级或更高级别的具有临床意义的实验室发现）研究过程中，事件是否被认为与研究药物有关。 仅在服用第一剂研究药物后，此类事件才应记录为不良事件。 每 12 周评估一次不良事件。
不良事件将每 12 周测量一次，直至随机化后 3 年。
治疗期间 PSA 进展的时间
大体时间：从随机分组到 PSA 持续增加 >25% 和 >2 ng/mL 的时间，同时患者接受至少 8 周的连续治疗或死亡。 PSA 将每 4 周测量一次，直至随机化后 3 年。
定义为患者接受至少 8 周的连续治疗（根据 PCWG3 标准）或死亡时，从随机分组到 PSA 持续增加 >25% 和 >2 ng/mL 的时间。 没有记录的 PSA 进展或没有死亡的患者将在患者无进展的最后已知时间进行审查。 失访的患者将在他们最后的评估时间被删失。 开始新的抗癌治疗且未记录 PSA 进展的患者将在开始新治疗前的最后评估点进行审查。
从随机分组到 PSA 持续增加 >25% 和 >2 ng/mL 的时间，同时患者接受至少 8 周的连续治疗或死亡。 PSA 将每 4 周测量一次，直至随机化后 3 年。
接受研究治疗期间的放射学无进展生存期
大体时间：当受试者在两次影像学检查之间接受治疗时，从随机分组到死亡或首次出现放射学进展的时间。骨扫描和 CT 扫描将每 12 周测量一次，直至随机化后 3 年。
定义为从随机化到根据 PCWG3 标准和/或 RECIST 1.1 在 CT 扫描和/或 WBBS 上首次出现放射学进展的时间，同时受试者在成像测试或死亡之间的整个期间接受 AA/ENZ 治疗。 没有记录的疾病进展或没有死亡的患者将在患者无进展的最后已知时间进行审查。 失访的患者将在他们最后的评估时间被删失。 开始新的抗癌治疗并且没有记录治疗失败事件的患者将在开始新治疗之前的最后评估点进行审查。
当受试者在两次影像学检查之间接受治疗时，从随机分组到死亡或首次出现放射学进展的时间。骨扫描和 CT 扫描将每 12 周测量一次，直至随机化后 3 年。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
成本效益分析
大体时间：QoL 和不良事件将在随机分组后每 12 周测量一次，直至 3 年。治疗持续时间将每 4 周评估一次，直至随机化后 3 年。
将从医疗保健的角度进行成本效用分析。 药物和其他住院费用将根据住院登记进行评估。 将使用 EQ-5D-5L 的荷兰关税（以及作为二次分析的 EQ-VAS）估算质量调整生命年 (QALY)。 成本和 QALYs 将外推到终生范围。
QoL 和不良事件将在随机分组后每 12 周测量一次，直至 3 年。治疗持续时间将每 4 周评估一次，直至随机化后 3 年。
累计治疗时间
大体时间：随机化后每 4 周至 3 年
定义为从随机分组到治疗期间发生治疗失败的积极治疗周数。
随机化后每 4 周至 3 年
转化生物标本
大体时间：基线和每 12 周
将收集适用于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析的血浆样本。 目的是对 ctDNA 进行探索性分析，以了解耐药机制、进行性疾病发生的预测因素，以及这些结果是否支持生态进化动力学理论。
基线和每 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Leiden University Medical Center

合作者

Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Anticancer Fund, Belgium

调查人员

  • 首席研究员：Tom van der Hulle, MD、Leiden University Medical Center
  • 学习椅：A/Prof. Craig Gedye, MBChB,FRACP、Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
  • 首席研究员：Dr. Laurence Krieger, MBChB,FRACP、Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
  • 首席研究员：Dr. Amy Rieborn、Leiden University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月10日

初级完成 (预期的)

2027年11月10日

研究完成 (预期的)

2027年11月10日

研究注册日期

首次提交

2022年5月18日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月23日

首次发布 (实际的)

2022年5月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月5日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 79835
  • ANZUP 2101 (其他标识符：ANZUP)

计划个人参与者数据 (IPD)

IPD 计划说明

待详细确定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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醋酸阿比特龙的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Croatia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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