Utidelone settimanale nel carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico inoperabile HER2 negativo

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato;
• Donne di età ≥ 18 anni;

• Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente:

  • La patologia più recente ha confermato HER2 negativo, definito come HER2 0/1 + mediante colorazione immunoistochimica standard (IHC) o HER2 2 + mediante IHC ma negativo mediante ibridazione in situ (ISH);
  • I pazienti con malattia localmente avanzata o localmente ricorrente non dovrebbero essere in grado di sottoporsi a resezione chirurgica radicale confermata dagli investigatori;
• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-2] punti;

• Almeno una lesione valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1):

  • Se sono presenti solo metastasi ossee, è necessario che la lesione metastatica ossea contenga componenti di distruzione ossea;
  • se è presente solo versamento pleurico, è necessario che il versamento pleurico sia maligno confermato dalla patologia
• Non più di 2 precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata e/o metastatica;
• I precedenti regimi chemioterapici devono aver incluso il taxano;
• I pazienti con malattia positiva ai recettori ormonali hanno ricevuto almeno una linea di terapia endocrina per malattia metastatica (inclusi inibitori CDK4/6, everolimus, chidamide e inibitori PI3K, ecc.);
• I pazienti devono essersi ripresi a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) da tutte le tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale. con le seguenti eccezioni: 1). alopecia; 2). pigmentazione;
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale;
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• I pazienti devono essere in grado di partecipare e rispettare il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con UTD-1;
• Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato e del carcinoma cervicale in situ;
• Terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia radicale, terapia biologica, immunoterapia o terapia di medicina cinese antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; terapia endocrina entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
• - Pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore d'organo (esclusa l'agobiopsia) o hanno subito traumi significativi nelle 4 settimane precedenti al trattamento in studio, o devono sottoporsi a chirurgia elettiva durante lo studio;
• Pazienti con metastasi cerebrali clinicamente sospette. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per metastasi del sistema nervoso centrale (radioterapia o intervento chirurgico) possono essere inclusi se sono stati confermati come stabili mediante imaging per almeno 4 settimane e hanno interrotto il trattamento sintomatico (inclusi ormone e mannitolo, ecc.) per più di 2 settimane;
• Pazienti con infezione attiva da HBV, HCV e HIV; eccetto i pazienti con epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (il titolo del DNA non deve essere superiore a 500 UI/mL o il numero di copie < 1000 copie/ml) e i pazienti con epatite C curata (test HCV RNA negativo);
• Neuropatia periferica ≥grado 2 (CTCAE 5.0) e pazienti con neuropatia periferica di grado 1 saranno arruolati a discrezione dello sperimentatore;
• Precedenti eventi avversi correlati al sistema nervoso di grado 3 o superiore causati dall'uso precedente di farmaci anti-microtubuli;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o donne fertili con test di gravidanza al basale positivo; o soggetti in età fertile che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro almeno 90 giorni dopo l'ultima dose;
• Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio;
• Esclusione di qualsiasi altra malattia sistemica non maligna (cardiovascolare, renale, epatica, ecc.) che precluda l'attuazione o il follow-up del regime terapeutico; • Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore consideri inappropriata per la partecipazione a questo studio.