Integrazione ORal IrON con maltolo ferrico nel trattamento della carenza di ferro e dell'anemia nei pazienti con insufficienza cardiaca (ORION-HF)

Criterio di inclusione:

1. Uomini, donne*, inter/diversi di età ≥ 18 anni al giorno dell'inclusione
2. Consenso informato scritto firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disponibilità a rispettare le procedure di trattamento e follow-up
3. Pazienti in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici della sperimentazione clinica
4. Pazienti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), insufficienza cardiaca con frazione di eiezione media (HFmrEF)) o ​​pazienti con insufficienza cardiaca cronica con frazione di eiezione EF ≥50% (HFpEF) e classe funzionale II-IV della New York Heart Association
5. 6 minuti a piedi >50 m
6. Anemia da lieve a moderata e carenza di ferro definita da una concentrazione di emoglobina ≥8 g/dl e <12 g/dl nelle femmine o ≥9 g/dl e <13 g/dl nei maschi e ferritina sierica <100 µg /l, o 100-299 µg/l e saturazione della transferrina <20% allo screening

7. *Donne non potenzialmente fertili definite come segue:

   • femmine prima del menarca (se applicabile)
   • almeno 6 settimane dopo la sterilizzazione chirurgica mediante legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale o
   • isterectomia o agenesia uterina o
   • ≥ 50 anni e in stato postmenopausale > 1 anno o

   • < 50 anni e in stato postmenopausale > 1 anno con ormone follicolo stimolante (FSH) sierico > 40 UI/l ed estrogeni sierici < 30 ng/l o test negativo per gli estrogeni, entrambi allo screening o

     *Donne in età fertile:

   • che praticano l'astinenza sessuale (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono accettabili) o
   • che hanno rapporti sessuali solo con partner femminili e/o con partner maschili sterili o

   • che sono sessualmente attive con un partner maschile fertile, hanno un test di gravidanza negativo durante lo screening e accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili** dal momento dello screening fino alla fine della sperimentazione clinica.

     • Sono accettabili i seguenti metodi contraccettivi): ad es.

       • Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione
       • preservativo maschile o femminile con o senza spermicida
       • tappo, diaframma o spugna con spermicida

Criteri di esclusione:

1. Disturbi ematologici attivi diversi da anemia e/o carenza di ferro
2. Altre condizioni mediche che, secondo la valutazione dello sperimentatore, causano o contribuiscono all'anemia
3. Tumore maligno attivo o attualmente in chemioterapia o radioterapia
4. Malattia infettiva attiva
5. Sanguinamento attivo
6. Grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 20 ml/min o che richiede dialisi)
7. Grave danno epatico come indicato da aminotransferasi sieriche >3 volte il limite superiore della norma o livelli di bilirubina >50 µmol/l
8. Integrazione continua di ferro per via orale o endovenosa
9. Farmaco concomitante con eritropoietina
10. Agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), i.v. ferro o trasfusione di sangue somministrati negli ultimi 3 mesi e ferro per via orale (>100 mg/die) nelle 4 settimane precedenti
11. Periodo di gravidanza o allattamento
12. Il soggetto ha ricevuto farmaci sperimentali o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o sta partecipando attivamente a qualsiasi sperimentazione di farmaci/dispositivi sperimentali o è programmato per ricevere farmaci/dispositivi sperimentali durante il corso dello studio
13. Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei principi attivi o a qualsiasi eccipiente del medicinale sperimentale
14. Emocromatosi nota o altre sindromi da sovraccarico di ferro
15. Pazienti con grave cardiopatia valvolare non corretta
16. Evidenza clinica di sindrome coronarica acuta (ACS), attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus negli ultimi 30 giorni
17. Innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG), angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), impianto di dispositivi cardiaci/terapia di risincronizzazione o intervento chirurgico maggiore che comporta una significativa perdita di sangue negli ultimi 30 giorni
18. CABG pianificato, PTCA, impianto di dispositivi cardiaci/terapia di resincronizzazione o chirurgia maggiore
19. Anemia dovuta a ragioni diverse dalla carenza di ferro (ad esempio, emoglobinopatia). Saranno ammessi soggetti con carenza di vitamina B12 o acido folico che secondo l'opinione dello sperimentatore sono stabili e asintomatici.