CS0159 in pazienti cinesi con PBC (colangite biliare primitiva)

Criterio di inclusione:

1. Quando si firma ICF età≥18 anni≤75 anni, maschio o femmina
2. Soddisfa i criteri diagnostici di PBC, come aumento di ALP, AMA positivo o AMA-M2, Se negativo per AMA, positivo per anticorpi specifici per PBC e biopsia epatica che soddisfa i criteri PBC sei mesi prima dello screening
3. 1,67 × ULN≤ ALP≤ 10 × ULN e TBil ≤ 2 mg/dL
4. UDCA≥6 mesi prima della randomizzazione e una dose stabile (in linea di principio non inferiore a 13-15 mg/kg/die) ≥3 mesi dopo che l'efficacia era scarsa (soddisfacendo i criteri di inclusione 3), oppure l'UDCA non era tollerato e interrompere l'assunzione di UDCA (nessun utilizzo di UDCA per ≥3 mesi prima della randomizzazione)

5. Comprendere il contenuto dello studio, rispettare il protocollo dello studio e firmare volontariamente l'ICF

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Criteri di esclusione:

1. ALT o AST>5×ULN；
2. OCA (acido obercolico) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
3. Malattia epatobiliare concomitante nota o anamnesi
4. Compromissione epatica significativa come definita dalla classificazione Child-Pugh di B o C, storia di trapianto di fegato, attuale collocamento in un elenco di trapianti di fegato o punteggio attuale del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≥15.
5. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C (HCV, HBV).
6. (creatinina, Cr）≥1,5×ULN e velocità di clearance della Cr <60 ml/min
7. piastrine<100×10^9/L；
8. EUR > 1,3
9. ALB<3,5 g/dL
10. Nei 2 mesi precedenti la randomizzazione era necessario un prurito grave o un trattamento sistemico
11. Aritmia, oppure durante lo screening l'intervallo QTc era ≥450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine
12. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci incluso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino crasso, ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) ( come gastroplastica, bypass gastrico roux-en-Y).
13. Uso concomitante di farmaci, cibo e bevande che sono forti o moderati inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
14. Malattie che possono causare elevazione non epatica di ALP (come il morbo di Paget) o che possono comportare un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni
15. Una storia di tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione
16. I seguenti farmaci sono stati somministrati un mese prima della randomizzazione e per tutto il periodo dello studio clinico: azatioprina, colchicina, ciclosporina A, metotrexato, micofenolato mofetile, pentossifillina, fenofibrato o altri fibrati, budesonide e altri corticosteroidi sistemici; farmaci epatotossici; protettori epatici; agenti coleretici.
17. La somministrazione di interleuchina o altri anticorpi contro le citochine, così come fattori chimici o immunoterapia, è stata proibita da 12 mesi prima della randomizzazione per tutto il periodo dello studio clinico
18. Abuso di sostanze o alcolismo da 6 mesi prima della randomizzazione durante l'intero periodo dello studio clinico
19. Uno scarso controllo della pressione arteriosa è indicato da una pressione sistolica superiore a 160 mmHg o una pressione diastolica superiore a 100 mmHg durante lo screening
20. Scarso controllo della glicemia, ovvero HBA1c >9,0% allo screening
21. Gravidanza, gravidanza programmata, allattamento
22. Uso di altri farmaci sperimentali entro 3 mesi
23. Qualsiasi altra condizione che possa compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la qualità dello studio clinico, a giudizio dello sperimentatore