CS0159 u chińskich pacjentów z PBC (pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisując ICF wiek ≥18 lat ≤75 lat, mężczyzna lub kobieta
2. Spełnia kryteria diagnostyczne PBC, takie jak podwyższona aktywność ALP, dodatnie AMA lub AMA-M2, W przypadku ujemnego wyniku AMA, dodatniego w kierunku przeciwciał swoistych dla PBC i biopsji wątroby spełniającej kryteria PBC sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym
3. 1,67 × GGN ≤ ALP ≤ 10 × GGN i TBil ≤ 2 mg/dl
4. UDCA≥6 miesięcy przed randomizacją i stabilna dawka (zasadniczo nie mniejsza niż 13-15 mg/kg/d) ≥3 miesiące po tym, jak skuteczność była słaba (spełniające kryteria włączenia 3) lub UDCA nie była tolerowana i przerwać przyjmowanie UDCA (brak stosowania UDCA przez ≥3 miesiące przed randomizacją)

5. Zrozumieć treść badania, postępować zgodnie z protokołem badania i dobrowolnie podpisać ICF

   -

Kryteria wyłączenia:

1. ALT lub AST>5×GGN;
2. OCA (kwas obercholowy) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
3. Znana współistniejąca choroba wątroby i dróg żółciowych lub historia
4. Znaczące zaburzenia czynności wątroby, zgodnie z klasyfikacją B lub C w skali Childa-Pugha, przeszczep wątroby w wywiadzie, aktualne umieszczenie na liście przeszczepów wątroby lub aktualny wynik w skali MELD (Model for End Stage Liver Disease) ≥15.
5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HCV, HBV).
6. (kreatynina, Cr) ≥1,5×GGN i klirens Cr <60 ml/min
7. płytka <100×10^9/L;
8. INR>1,3
9. ALB<3,5 g/dl
10. Ciężki świąd lub leki ogólnoustrojowe były wymagane w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
11. Arytmia lub podczas badania przesiewowego odstęp QTc wynosił ≥450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet
12. Historia lub obecność jakiejkolwiek choroby lub stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolizm soli żółciowych w jelicie grubym, np. nieswoiste zapalenie jelit, wcześniejsza lub planowana (w okresie badania) operacja bariatryczna ( takie jak gastroplastyka, roux-en-Y gastric bypass).
13. Jednoczesne stosowanie leków, żywności i napojów, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
14. Choroby, które mogą powodować pozawątrobowe zwiększenie aktywności ALP (takie jak choroba Pageta) lub mogą powodować oczekiwaną długość życia krótszą niż 2 lata
15. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją
16. Na miesiąc przed randomizacją i przez cały okres badania klinicznego podawano następujące leki: azatioprynę, kolchicynę, cyklosporynę A, metotreksat, mykofenolan mofetylu, pentoksyfilinę, fenofibrat lub inne fibraty, budezonid i inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy; leki hepatotoksyczne; ochraniacze wątroby; środki żółciopędne.
17. Podawanie interleukiny lub innych przeciwciał cytokinowych, a także czynników chemicznych lub immunoterapii było zabronione od 12 miesięcy przed randomizacją przez cały okres badania klinicznego
18. Nadużywanie substancji psychoaktywnych lub alkoholizm od 6 miesięcy przed randomizacją przez cały okres badania klinicznego
19. Słaba kontrola ciśnienia krwi jest wskazana przez ciśnienie skurczowe większe niż 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 100 mmHg podczas badania przesiewowego
20. Słaba kontrola poziomu glukozy we krwi, to znaczy HBA1c >9,0% podczas badania przesiewowego
21. Ciąża, planowana ciąża, laktacja
22. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 3 miesięcy
23. Wszelkie inne warunki, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić jakości badania klinicznego, według oceny badacza