CS0159 bij Chinese patiënten met PBC (primaire biliaire cholangitis)

Inclusiecriteria:

1. Bij ondertekening ICF leeftijd≥18 jaar≤75 jaar, man of vrouw
2. Voldoet aan de diagnostische criteria van PBC, zoals hoogte ALP, positieve AMA of AMA-M2, indien negatief voor AMA, positief voor PBC-specifiek antilichaam en Leverbiopsie die voldoet aan PBC-criteria zes maanden voor screening
3. 1,67 × ULN≤ ALP≤ 10 × ULN en TBil ≤ 2 mg/dL
4. UDCA≥6 maanden voor randomisatie en een stabiele dosis (niet minder dan 13-15 mg/kg/dag in principe) ≥3 maanden nadat de werkzaamheid slecht was (voldoen aan inclusiecriterium 3), of UDCA niet werd verdragen, stop met het gebruik van UDCA (geen UDCA-gebruik gedurende ≥3 maanden vóór randomisatie)

5. De inhoud van het onderzoek begrijpen, het onderzoeksprotocol naleven en de ICF vrijwillig ondertekenen

   -

Uitsluitingscriteria:

1. ALT of AST>5×ULN;
2. OCA (Obercholic acid) in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
3. Bekende gelijktijdige lever- en galziekte of voorgeschiedenis
4. Significante leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door Child-Pugh-classificatie van B of C, geschiedenis van levertransplantatie, huidige plaatsing op een levertransplantatielijst of huidige Model for End Stage Liver Disease (MELD)-score ≥15.
5. Actieve hepatitis B- of C-virusinfectie (HCV, HBV).
6. (creatinine, Cr）≥1,5×ULN en Cr-klaringssnelheid <60 ml/min
7. bloedplaatjes <100×10^9/L;
8. INR>1,3
9. ALB<3,5 g/dL
10. Ernstige pruritus of systemische medicatie was vereist binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
11. Aritmie, of tijdens screening was het QTc-interval ≥450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen
12. Geschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, waaronder galzoutmetabolisme in de dikke darm, bijv. Inflammatoire darmziekte, eerdere of geplande (tijdens de onderzoeksperiode) bariatrische chirurgie ( zoals gastroplastie, roux-en-Y gastric bypass).
13. Gelijktijdig gebruik van medicijnen, voedsel en dranken die sterke of matige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de duur van het onderzoek.
14. Ziekten die een niet-hepatische verhoging van ALP kunnen veroorzaken (zoals de ziekte van Paget) of die kunnen resulteren in een levensverwachting van minder dan 2 jaar
15. Een geschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie
16. De volgende medicijnen werden een maand voorafgaand aan randomisatie en gedurende de klinische studieperiode toegediend: azathioprine, colchicine, cyclosporine A, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, pentoxifylline, fenofibraat of andere fibraten, budesonide en andere systemische corticosteroïden; hepatotoxische geneesmiddelen; leverbeschermers; choleretische middelen.
17. De toediening van interleukine of andere cytokine-antilichamen, evenals chemische factoren of immunotherapie, was verboden vanaf 12 maanden voorafgaand aan randomisatie gedurende de klinische studieperiode
18. Middelenmisbruik of alcoholisme vanaf 6 maanden voorafgaand aan randomisatie gedurende de gehele klinische studieperiode
19. Slechte bloeddrukcontrole wordt aangegeven door een systolische druk hoger dan 160 mmHg of diastolische druk hoger dan 100 mmHg tijdens screening
20. Slechte controle van de bloedglucose, dat wil zeggen HBA1c >9,0% bij screening
21. Zwangerschap, geplande zwangerschap, borstvoeding
22. Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 3 maanden
23. Alle andere omstandigheden die de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de klinische studie in gevaar zouden kunnen brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker