CS0159 bei chinesischen Patienten mit PBC (primäre biliäre Cholangitis)

Einschlusskriterien:

1. Bei ICF-Unterzeichnung Alter ≥ 18 Jahre ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich
2. Erfüllt die diagnostischen Kriterien für PBC, wie erhöhte ALP, positives AMA oder AMA-M2, wenn negativ für AMA, positiv für PBC-spezifische Antikörper und Leberbiopsie, die sechs Monate vor dem Screening die PBC-Kriterien erfüllt
3. 1,67 × ULN ≤ ALP ≤ 10 × ULN und TBil ≤ 2 mg/dl
4. UDCA ≥ 6 Monate vor der Randomisierung und eine stabile Dosis (grundsätzlich nicht weniger als 13–15 mg/kg/Tag) ≥ 3 Monate danach war die Wirksamkeit schlecht (Erfüllung der Einschlusskriterien 3) oder UDCA wurde nicht vertragen, und die Einnahme von UDCA beenden (kein UDCA-Einsatz für ≥3 Monate vor der Randomisierung)

5. Verstehen Sie den Studieninhalt, befolgen Sie das Studienprotokoll und unterzeichnen Sie das ICF freiwillig

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Ausschlusskriterien:

1. ALT oder AST>5×ULN；
2. OCA (Obercholsäure) in den 3 Monaten vor der Randomisierung
3. Bekannte begleitende hepatobiliäre Erkrankung oder Vorgeschichte
4. Erhebliche Leberfunktionsstörung gemäß Child-Pugh-Klassifikation B oder C, Vorgeschichte einer Lebertransplantation, aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste oder aktueller Model for End Stage Liver Disease (MELD)-Score ≥15.
5. Aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion (HCV, HBV).
6. (Kreatinin, Cr）≥1,5×ULN und Cr-Clearance-Rate <60 ml/min
7. Blutplättchen<100×10^9/L；
8. INR>1,3
9. ALB<3,5 g/dl
10. Innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung waren schwerer Juckreiz oder systemische Medikamente erforderlich
11. Arrhythmie oder während des Screenings betrug das QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen
12. Anamnese oder Vorliegen einer Krankheit oder eines Zustands, von dem bekannt ist, dass er die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels im Dickdarm, z. B. entzündliche Darmerkrankungen, frühere oder geplante (während des Studienzeitraums) bariatrische Operationen ( wie Gastroplastik, Roux-en-Y-Magenbypass).
13. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, Nahrungsmitteln und Getränken, die starke oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studiendauer.
14. Krankheiten, die zu einer nicht-hepatischen Erhöhung der ALP führen können (z. B. Morbus Paget) oder zu einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren führen können
15. Eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung
16. Die folgenden Medikamente wurden einen Monat vor der Randomisierung und während des gesamten klinischen Studienzeitraums verabreicht: Azathioprin, Colchicin, Cyclosporin A, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Pentoxifyllin, Fenofibrat oder andere Fibrate, Budesonid und andere systemische Kortikosteroide; hepatotoxische Medikamente; Leberschutz; Choleretika.
17. Die Verabreichung von Interleukin oder anderen Zytokin-Antikörpern sowie chemischen Faktoren oder Immuntherapie war ab 12 Monaten vor der Randomisierung während des gesamten klinischen Studienzeitraums verboten
18. Drogenmissbrauch oder Alkoholismus ab 6 Monaten vor der Randomisierung während des gesamten klinischen Studienzeitraums
19. Eine schlechte Blutdruckkontrolle wird durch einen systolischen Druck von mehr als 160 mmHg oder einen diastolischen Druck von mehr als 100 mmHg während des Screenings angezeigt
20. Schlechte Blutzuckerkontrolle, d. h. HBA1c >9,0 % beim Screening
21. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft, Stillzeit
22. Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 3 Monaten
23. Alle anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der klinischen Studie beeinträchtigen würden