Uno studio clinico prospettico sul bridging alloHSCT dopo il trattamento con Obinutuzumab in combinazione con Chidamide e Venetoclax in pazienti con LLA Ph-RR e linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di leucemia linfoblastica acuta/linfoma linfoblastico con cromosoma Ph negativo o fusione del gene BCR/ABL ed espressione superficiale di CD22 sulle cellule leucemiche. Prima recidiva, recidive multiple o mancato raggiungimento della remissione ematologica dopo almeno 3 cicli di chemioterapia intensiva.
2. Età maggiore o uguale a 18 anni.
3. Deve avere una funzione organica adeguata: funzionalità renale e funzionalità epatica come segue: livelli di AST, ALT e ALP inferiori a 2 volte il limite superiore della norma, livello di bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; Clearance della creatinina superiore a 50 ml/min; Funzione pancreatica: amilasi sierica non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma, lipasi sierica non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma; Funzione cardiaca normale: frazione di eiezione (FE) > 60%, pressione sistolica dell'arteria polmonare ≤ 50 mmHg.
4. HIV negativo, HBV e HCV negativo.
5. Punteggio ECOG-PS (Performance Status Assessment) dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0-2.
6. Il consenso informato deve essere firmato prima dell'inizio dello studio. Per i partecipanti di età pari o superiore a 18 anni, il consenso informato deve essere firmato dal paziente o dal suo familiare stretto. Considerando le condizioni del paziente, se non è favorevole per la firma da parte del paziente, il consenso informato può essere firmato da un tutore legale o da un familiare stretto del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Mancanza di espressione di CD22 sulla superficie delle cellule leucemiche.
2. Leucemia a linea mista.
3. Pazienti con tumori maligni concomitanti; pazienti valutati affetti da malattie concomitanti che rappresentano un grave rischio per la vita del paziente o che potrebbero interferire con il completamento di questo studio.
4. Pazienti con allergia grave (≥ Grado 3) ai componenti e agli eccipienti di obinutuzumab, idarubicina e venetoclax.
5. Malattia epatica clinicamente significativa, come una storia di malattia veno-occlusiva (VOD) o sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS); malattia epatica grave/incontrollata, come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite acuta o cronica.
6. Malattia cardiaca attiva, definita come una delle seguenti: storia di qualsiasi malattia cardiaca o vascolare; storia incontrollata o sintomatica di angina pectoris; infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; storia di aritmia clinicamente significativa che richiede farmaci o con sintomi clinici gravi; insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (> classe NYHA 2); frazione di eiezione inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale; pressione sistolica dell'arteria polmonare > 50 mmHg all'ecocardiografia o sintomi clinici correlati all'ipertensione arteriosa polmonare.
7. Reazione sierologica positiva nota per HIV o virus dell'epatite C attivo.
8. Presenza di disturbi psichiatrici o altre condizioni che potrebbero ostacolare il rispetto del trattamento in studio e dei requisiti di monitoraggio.
9. Incapacità o riluttanza a firmare il modulo di consenso informato.
10. Femmine in gravidanza o in allattamento.
11. Pazienti ritenuti non idonei a causa di altre circostanze specifiche valutate dallo sperimentatore.