Een prospectief klinisch onderzoek naar het overbruggen van alloHSCT na behandeling met obinutuzumab in combinatie met chidamide en venetoclax bij patiënten met RR Ph-ALL en B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Bevestigde diagnose van acute lymfoblastische leukemie/lymfoblastisch lymfoom met negatief Ph-chromosoom of BCR/ABL-fusiegen, en oppervlakte-expressie van CD22 op leukemische cellen. Eerste terugval, meerdere terugvallen of het niet bereiken van hematologische remissie na ten minste 3 cycli intensieve chemotherapie.
2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
3. Moet een adequate orgaanfunctie hebben: Nierfunctie en leverfunctie als volgt: AST-, ALT- en ALP-niveaus minder dan 2 keer de bovengrens van normaal, totaal bilirubineniveau minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; Creatinineklaring groter dan 50 ml/min; Pancreasfunctie: serumamylase niet hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal, serumlipase niet hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal; Normale hartfunctie: ejectiefractie (EF) > 60%, systolische druk in de longslagader ≤ 50 mmHg.
4. HIV-negatief, HBV- en HCV-negatief.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatusbeoordeling (ECOG-PS) score van 0-2.
6. De geïnformeerde toestemming moet vóór aanvang van het onderzoek worden ondertekend. Voor deelnemers van 18 jaar en ouder moet de geïnformeerde toestemming worden ondertekend door de patiënt of zijn directe familielid. Als het, gezien de toestand van de patiënt, niet gunstig is voor de patiënt om te tekenen, kan de geïnformeerde toestemming worden ondertekend door een wettelijke voogd of een direct familielid van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebrek aan CD22-expressie op het oppervlak van leukemiecellen.
2. Leukemie van gemengde afkomst.
3. Patiënten met gelijktijdige maligniteiten; patiënten waarvan is vastgesteld dat ze begeleidende ziekten hebben die een ernstig risico vormen voor het leven van de patiënt of die de voltooiing van dit onderzoek zouden belemmeren.
4. Patiënten met een ernstige (≥ graad 3) allergie voor de componenten en hulpstoffen van obinutuzumab, idarubicine en venetoclax.
5. Klinisch significante leverziekte, zoals een voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD) of sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS); ernstige/ongecontroleerde leverziekte, zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische hepatitis.
6. Actieve hartziekte, gedefinieerd als een van de volgende: voorgeschiedenis van een hart- of vaatziekte; ongecontroleerde of symptomatische voorgeschiedenis van angina pectoris; myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie waarvoor medicatie nodig is of met ernstige klinische symptomen; ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (> NYHA-klasse 2); ejectiefractie onder de ondergrens van het normale bereik; systolische druk in de longslagader > 50 mmHg op echocardiografie of klinische symptomen gerelateerd aan pulmonale arteriële hypertensie.
7. Bekende positieve serologische reactie op HIV of actief hepatitis C-virus.
8. Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de naleving van de onderzoeksbehandelings- en monitoringvereisten zouden belemmeren.
9. Onvermogen of onwil om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
10. Zwangere of zogende vrouwtjes.
11. Patiënten die niet in aanmerking komen vanwege andere specifieke omstandigheden zoals beoordeeld door de onderzoeker.