Prospektivní klinická studie přemosťování alloHSCT po léčbě obinutuzumabem v kombinaci s chidamidem a venetoclaxem u pacientů s RR Ph-ALL a B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu s negativním Ph chromozomem nebo fúzním genem BCR/ABL a povrchovou expresí CD22 na leukemických buňkách. První relaps, mnohočetné relapsy nebo nedosažení hematologické remise po alespoň 3 cyklech intenzivní chemoterapie.
2. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
3. Musí mít adekvátní orgánovou funkci: Funkce ledvin a jater: hladiny AST, ALT a ALP nižší než 2násobek horní hranice normy, hladina celkového bilirubinu nižší než 1,5násobek horní hranice normy; clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min; Funkce pankreatu: Sérová amyláza ne vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu, sérová lipáza není vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu; Normální srdeční funkce: Ejekční frakce (EF) > 60 %, systolický tlak v plicnici ≤ 50 mmHg.
4. HIV negativní, HBV a HCV negativní.
5. Skóre hodnocení stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) 0-2.
6. Informovaný souhlas musí být podepsán před zahájením studie. U účastníků ve věku 18 a více let by měl informovaný souhlas podepsat pacient nebo jeho nejbližší rodinný příslušník. Pokud s ohledem na stav pacienta není podpis pro pacienta příznivý, může informovaný souhlas podepsat zákonný zástupce nebo nejbližší rodinný příslušník pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Nedostatek exprese CD22 na povrchu leukemických buněk.
2. Leukémie smíšené linie.
3. Pacienti se souběžnými malignitami; pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají doprovodná onemocnění, která představují vážné riziko pro život pacienta nebo by narušovala dokončení této studie.
4. Pacienti se závažnou (≥ stupeň 3) alergií na složky a pomocné látky obinutuzumabu, idarubicinu a venetoklaxu.
5. Klinicky významné onemocnění jater, jako je anamnéza venookluzivního onemocnění (VOD) nebo syndromu sinusoidní obstrukce (SOS); závažné/nekontrolované onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická hepatitida.
6. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako kterékoli z následujících: jakékoli srdeční nebo cévní onemocnění v anamnéze; nekontrolovaná nebo symptomatická anamnéza anginy pectoris; infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; anamnéza klinicky významné arytmie vyžadující medikaci nebo se závažnými klinickými příznaky; nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> NYHA třída 2); ejekční frakce pod spodní hranicí normálního rozmezí; systolický tlak v plicnici > 50 mmHg na echokardiografii nebo klinické příznaky související s plicní arteriální hypertenzí.
7. Známá pozitivní sérologická reakce na HIV nebo aktivní virus hepatitidy C.
8. Přítomnost psychiatrických poruch nebo jiných stavů, které by bránily dodržování studijní léčby a požadavků na monitorování.
9. Neschopnost nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
10. Březí nebo kojící samice.
11. Pacienti byli považováni za nezpůsobilé kvůli jiným specifickým okolnostem, které vyhodnotil zkoušející.