BPA in CTEPD Senza PH (BALLOON)

BALLOON-TRIAL è uno studio clinico monocentrico, prospettico, randomizzato, in aperto con disegno PROBE. Adottando una parte incrociata, a tutti i pazienti viene infine offerto il trattamento di angioplastica polmonare con palloncino (BPA). Inoltre, questo disegno consente la valutazione di diversi importanti endpoint secondari, come la durata degli effetti terapeutici dell'intervento e la tempistica più appropriata dell'intervento. Infine, questo disegno minimizza l’influenza delle covariate confondenti, perché ogni paziente funge da controllo nella valutazione di diversi endpoint secondari.

Nell'ambito dell'assistenza clinica, la dispnea persistente e le limitazioni funzionali (classe NYHA ≥ 2) vengono valutate di routine almeno tre mesi dopo la diagnosi di EP indice. Tutti i pazienti sintomatici sono sottoposti ad esami del sangue di routine tra cui Hb, NT-proBNP e creatinina, ecocardiografia transtoracica a riposo, angiografia polmonare con tomografia computerizzata (CTPA), imaging di perfusione e/o angiografia polmonare (< 6 mesi), test da sforzo cardiopolmonare (CPET) utilizzando un cicloergometro stazionario, un test del ritmo di lavoro (CWRT) e test di funzionalità polmonare. Inoltre in tutti i pazienti verrà preferibilmente eseguito un cateterismo del cuore destro.

La riabilitazione sembra efficace e sicura nei pazienti con EP acuta e nei pazienti con CTEPH e può essere considerata lo standard di cura per i pazienti con malattia polmonare tromboembolica cronica (CTEPD) senza ipertensione polmonare (IP). Poiché il decondizionamento è un noto fattore che contribuisce all'intolleranza all'esercizio dopo embolia polmonare acuta, i pazienti devono aver seguito un programma di riabilitazione di almeno 8 settimane prima dell'inclusione. A seconda del protocollo locale, le sessioni di riabilitazione potrebbero essere giornaliere o più volte a settimana. Da notare che, se i test da sforzo vengono eseguiti prima della riabilitazione, dovrebbero essere ripetuti successivamente per valutare l’effetto della riabilitazione, come parte dell’assistenza clinica. Successivamente, tutti i risultati dei test vengono discussi in un team multidisciplinare di esperti di PH con competenze specifiche in CTEPH/CTEPD, tra cui cardiologi, pneumologi, radiologi (di intervento), chirurghi cardiotoracici e specialisti di medicina vascolare. Ai pazienti con diagnosi di CTEPD con mPAP < 25 mmHg e PVR < 3 WU e che sono idonei per questo studio verrà chiesto il consenso informato per la partecipazione allo studio. Da notare che se allo screening non è disponibile il cateterismo del cuore destro, i pazienti possono comunque essere randomizzati e in caso di mPAP > 25 mmHg, misurato dal primo BPA, i pazienti verranno esclusi dallo studio. Dopo aver firmato il consenso informato vengono raccolti tutti i PROMS; tutti i questionari vengono distribuiti automaticamente via posta e ai pazienti viene chiesto di compilare e restituire in formato digitale.

I pazienti saranno randomizzati (rapporto 1:1) tra BPA rispetto allo standard di cura, che è un trattamento conservativo senza intervento specifico. Poiché il recupero dei sintomi può avvenire spontaneamente anche nella CTEPD con PVR < 3, lo studio è controllato dal braccio di non intervento. Tuttavia, tutti i partecipanti avranno l'opportunità di sottoporsi al BPA durante la fase trasversale dello studio. Il crossover avrà luogo sei mesi dopo la randomizzazione e dopo aver valutato gli esiti primari e secondari. Dopo il crossover, i pazienti sottoposti al braccio BPA saranno seguiti per sei mesi senza alcun intervento. Viceversa, l'altra coorte sarà sottoposta a BPA seguendo lo stesso identico protocollo di trattamento. Tutti i pazienti saranno seguiti per 24 mesi. Ai pazienti viene chiesto di completare il PROMS al momento della randomizzazione e dopo 6, 12 e 24 mesi di follow-up. La prestazione fisica, misurata mediante test da sforzo, sarà valutata in entrambi i bracci di studio 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione (e almeno 2 mesi dopo l'ultimo BPA).

Lo studio non è in cieco per i ricercatori e i pazienti, ma la valutazione della misura dell'esito primario sarà completata da un comitato in cieco.