Tirzepatide sottocutanea una volta alla settimana in pazienti con obesità e osteoartrosi del ginocchio (STOP KNEE-OA) (STOP KNEE-OA)

Criterio di inclusione:

• Avere un indice di massa corporea ≥ 30 kg/m2.
• Segnalare uno o più precedenti tentativi non riusciti di perdere peso corporeo modificando lo stile di vita.
• Sono stati ritenuti idonei a entrare nella lista d'attesa per la sostituzione primaria del ginocchio per il trattamento dell'osteoartrosi nell'articolazione target da un chirurgo ortopedico in uno dei centri di studio partecipanti.
• Avere un'artrosi del ginocchio da moderata a grave nell'articolazione bersaglio.
• Essere disposto e capace di apprendere come autoiniettarsi il farmaco in studio e seguire le procedure dello studio per tutta la durata dello studio.
• Fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio in linea con i requisiti del comitato etico per la ricerca umana del sito di studio.

Le partecipanti donne devono:

• Non avere potenziale riproduttivo, definito come:

• Infertile a causa di sterilizzazione chirurgica o anomalia congenita, OPPURE

• Postmenopausa definita come:

  • Una donna di età superiore a 40 anni con cessazione spontanea delle mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi (in assenza di farmaci noti per indurre amenorrea), con un ormone follicolo-stimolante ≥ 40 mIU/mL e un test di gravidanza negativo prima dello studio ingresso, O
  • Una donna di età superiore a 55 anni con cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi (in assenza di farmaci noti per indurre amenorrea), OPPURE
  • Donna di età superiore ai 55 anni che ha iniziato la terapia ormonale sostitutiva dopo una diagnosi documentata di menopausa.

O

• Avere un potenziale riproduttivo e:

• Test negativo per la gravidanza alla visita di screening iniziale tramite un test di gravidanza su siero, E
• Utilizzare almeno due forme efficaci di contraccezione, se sessualmente attive, per la durata dello studio e fino a un mese dopo l'ultima iniezione del farmaco in studio E
• Non allattare al seno.

Criteri di esclusione:

• Sono stati ritenuti idonei a entrare nella lista d'attesa per la sostituzione del ginocchio nel ginocchio controlaterale da un chirurgo ortopedico in uno dei centri di studio partecipanti.
• Aver utilizzato qualsiasi farmaco su prescrizione destinato a promuovere la perdita di peso (ad esempio tirzepatide, liraglutide, semaglutide) nei tre mesi precedenti lo screening.
• Hanno subito in precedenza qualsiasi procedura chirurgica o endoscopica intesa a favorire la perdita di peso.
• È stato diagnosticato il diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o T2DM
• Avere prove di laboratorio indicative del diabete mellito durante lo screening.
• Avere una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2)
• Avere un tumore maligno attivo (escluso il cancro della pelle a cellule basali o squamose).
• Hanno avuto un organo trapiantato o sono in attesa di un trapianto di organi
• Avere evidenza di un'anomalia autoimmune significativa e attiva (ad esempio lupus o artrite reumatoide)

• Presentano altre condizioni mediche, test di laboratorio anormali o farmaci concomitanti che li rendono non idonei alla partecipazione:

  • Avere un'anomalia dello svuotamento gastrico clinicamente significativa.
  • Hanno avuto una storia di pancreatite acuta o cronica.
  • Avere obesità indotta da altri disturbi endocrinologici
  • Avere un disturbo psichiatrico instabile
  • Soffrono di ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 100 mmHg)
  • Avere avuto negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione uno dei seguenti: infarto miocardico acuto, incidente cerebrovascolare, angina instabile o ospedalizzazione dovuta a insufficienza cardiaca congestizia (sono anche criteri di esclusione per la sostituzione elettiva del ginocchio)
  • Presentano una compromissione renale misurata mediante un valore di creatinina sierica ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 μmol/l) alla visita di screening
  • Presentare un ormone stimolante la tiroide al di fuori dell'intervallo compreso tra 0,4 e 6,0 mIU/L alla visita di screening
  • Presenta epatite acuta o cronica o test di funzionalità epatica anomali misurati con alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina > 200 UI.
  • Avere un livello di calcitonina alla Visita 1 pari a: ≥20 ng/L con eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2, o ≥35 ng/L con eGFR <60 mL/min/1,73 m2.
  • Presentare qualsiasi altra controindicazione nota a qualsiasi agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone.
• Sono membri del personale del sito di studio o familiari prossimi di un membro del sito di studio.
• Sono stati arruolati in qualsiasi altro studio su un prodotto sperimentale negli ultimi novanta giorni o sono attualmente arruolati in tale studio