肥胖和膝骨关节炎患者每周一次皮下注射替泽帕肽 (STOP KNEE-OA) (STOP KNEE-OA)

纳入标准：

• 体重指数≥30 kg/m2。
• 报告以前通过改变生活方式减肥的一次或多次失败尝试。
• 已被参与研究地点之一的骨科医生认为有资格进入初次膝关节置换术的等待名单，以治疗目标关节的骨关节炎。
• 目标关节患有中度至重度膝骨关节炎。
• 愿意并且能够学习如何自行注射研究药物并在试验期间遵循研究程序。
• 根据研究地点人类研究伦理委员会的要求提供参与研究的知情同意书。

女性参与者必须：

• 不具有生殖潜力，定义为：

• 由于手术绝育或先天异常而导致不孕，或

• 绝经后定义为：

  • 年龄超过 40 岁的女性，月经自然停止至少连续 12 个月（在没有已知诱发闭经的药物的情况下），促卵泡激素≥40mIU/mL，并且在研究前妊娠试验呈阴性条目，或
  • 年龄超过 55 岁且至少连续 12 个月停止月经的女性（在没有已知会诱发闭经的药物的情况下），或
  • 年龄超过 55 岁、在有记录的绝经诊断后开始激素替代治疗的女性。

或者

• 具有生殖潜力，并且：

• 通过血清妊娠测试进行初次筛查时妊娠测试呈阴性，并且
• 在试验期间以及最后一次注射研究药物后一个月内，如果性活跃，至少使用两种有效的避孕方式，并且
• 不是母乳喂养。

排除标准：

• 已被参与研究地点之一的骨科医生认为有资格进入对侧膝关节置换术的等待名单。
• 在筛查前三个月内使用过任何旨在促进减肥的处方药（例如替西帕肽、利拉鲁肽、索马鲁肽）。
• 之前接受过任何旨在促进减肥的外科手术或内窥镜手术。
• 已被诊断患有 1 型糖尿病 (T1DM) 或 T2DM
• 在筛查期间有表明患有糖尿病的实验室证据。
• 有甲状腺髓样癌 (MTC) 或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN 2) 的个人史或家族史
• 患有活动性恶性肿瘤（不包括基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌）。
• 已接受器官移植或正在等待器官移植
• 有明显的、活动性自身免疫异常的证据（例如狼疮或类风湿性关节炎）

• 患有任何其他不适合参与的健康状况、实验室检查异常或合并用药：

  • 有临床上显着的胃排空异常。
  • 有急性或慢性胰腺炎病史。
  • 患有其他内分泌疾病引起的肥胖
  • 有不稳定的精神疾病
  • 患有未受控制的高血压（收缩压高于或等于 160 mmHg 和/或舒张压高于或等于 100 mmHg）
  • 在随机分组前的过去 6 个月内患有以下任何一种疾病：急性心肌梗塞、脑血管意外、不稳定型心绞痛或因充血性心力衰竭住院（也是选择性膝关节置换术的排除标准）
  • 筛选访视时血清肌酐≥0.3 mg/dL (≥26.5 μmol/L) 测得有肾功能损害
  • 筛选访视时促甲状腺激素超出 0.4 至 6.0 mIU/L 范围
  • 患有急性或慢性肝炎或肝功能检查异常（丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶>200 IU）。
  • 第 1 次就诊时降钙素水平：≥20 ng/L，eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2，或 ≥35 ng/L，eGFR <60 mL/min/1.73 平方米。
  • 对任何胰高血糖素样肽 1 受体激动剂有任何其他已知的禁忌症。
• 是研究中心人员或研究中心成员的直系亲属。
• 在过去九十天内已参加过任何其他研究产品的研究或目前正在参加此类研究