Subkutanes Tirzepatid einmal wöchentlich bei Patienten mit Fettleibigkeit und Knie-Arthrose (STOP KNEE-OA) (STOP KNEE-OA)

Einschlusskriterien:

• Einen Body-Mass-Index von ≥ 30 kg/m2 haben.
• Melden Sie einen oder mehrere frühere erfolglose Versuche, durch eine Änderung des Lebensstils Körpergewicht zu verlieren.
• Sie gelten als berechtigt, sich auf die Warteliste für einen primären Kniegelenkersatz zur Behandlung von Arthrose im Zielgelenk durch einen orthopädischen Chirurgen an einem der teilnehmenden Studienzentren eintragen zu lassen.
• Sie haben eine mittelschwere bis schwere Knie-Arthrose im Zielgelenk.
• Seien Sie bereit und in der Lage zu lernen, wie man sich das Studienmedikament selbst injiziert und die Studienabläufe für die Dauer der Studie befolgt.
• Geben Sie eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß den Anforderungen der Ethikkommission für Humanforschung des Studienzentrums ab.

Weibliche Teilnehmer müssen entweder:

• Kein reproduktives Potenzial haben, definiert als:

• Unfruchtbar aufgrund einer chirurgischen Sterilisation oder einer angeborenen Anomalie, ODER

• Postmenopausal definiert als:

  • Eine Frau über 40 Jahre mit spontanem Ausbleiben der Menstruation seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten (ohne Medikamente, die bekanntermaßen Amenorrhoe auslösen), mit einem follikelstimulierenden Hormon ≥ 40 mIU/ml und einem negativen Schwangerschaftstest vor der Studie Eintrag, ODER
  • Eine Frau über 55 Jahre, bei der die Menstruation seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten ausbleibt (ohne Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Amenorrhoe auslösen), ODER
  • Eine Frau im Alter von über 55 Jahren, die nach einer dokumentierten Diagnose der Menopause mit einer Hormonersatztherapie begonnen hat.

ODER

• Sie müssen reproduktiv sein und:

• Beim ersten Screening-Besuch mittels Serum-Schwangerschaftstest negativ auf Schwangerschaft testen UND
• Verwenden Sie mindestens zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung, sofern sexuell aktiv, für die Dauer der Studie und bis einen Monat nach der letzten Injektion des Studienmedikaments UND
• Nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Sie wurden als berechtigt erachtet, sich in die Warteliste für einen Kniegelenkersatz im kontralateralen Knie einzutragen, der von einem orthopädischen Chirurgen an einem der teilnehmenden Studienzentren durchgeführt wurde.
• Sie haben in den drei Monaten vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente zur Förderung der Gewichtsabnahme eingenommen (z. B. Tirzepatid, Liraglutid, Semaglutid).
• sich zuvor einem chirurgischen oder endoskopischen Eingriff unterzogen haben, der die Gewichtsabnahme fördern soll.
• Bei Ihnen wurde Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) oder T2DM diagnostiziert
• Während des Screenings müssen Laborbeweise vorliegen, die auf Diabetes mellitus hinweisen.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) oder des Multiplen Endokrinen Neoplasie-Syndroms Typ 2 (MEN 2)
• Sie haben eine aktive bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut).
• Ihnen ein Organ transplantiert wurde oder Sie auf eine Organtransplantation warten
• Hinweise auf eine signifikante, aktive Autoimmunerkrankung haben (z. B. Lupus oder rheumatoide Arthritis)

• Sie haben andere Erkrankungen, abnormale Labortests oder Begleitmedikamente, die sie für eine Teilnahme ungeeignet machen:

  • Sie haben eine klinisch signifikante Störung der Magenentleerung.
  • Hatten eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis?
  • Haben Sie Fettleibigkeit, die durch andere endokrinologische Störungen verursacht wurde?
  • Eine instabile psychiatrische Störung haben
  • Sie haben unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über oder gleich 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über oder gleich 100 mmHg)
  • In den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung eine der folgenden Erkrankungen erlitten haben: akuter Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, instabile Angina pectoris oder Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz (sind auch Ausschlusskriterien für einen elektiven Kniegelenkersatz)
  • Sie haben eine Nierenfunktionsstörung, gemessen anhand eines Serumkreatinins von ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 μmol/l) beim Screening-Besuch
  • Haben Sie beim Screening-Besuch einen Schilddrüsen-stimulierenden Hormonspiegel außerhalb des Bereichs von 0,4 bis 6,0 mIU/L
  • Sie haben eine akute oder chronische Hepatitis oder abnormale Leberfunktionstests, gemessen durch Alaninaminotransferase oder alkalische Phosphatase >200 IE.
  • Bei Besuch 1 einen Calcitoninspiegel von ≥20 ng/L mit eGFR ≥60 ml/min/1,73 haben m2 oder ≥35 ng/L mit eGFR <60 ml/min/1,73 m2.
  • Sie haben eine andere bekannte Kontraindikation für einen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten.
• Sind Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienangehörige eines Mitglieds des Studienzentrums?
• In den letzten neunzig Tagen an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen haben oder derzeit an einer solchen Studie teilnehmen