Subkutan tirzepatid én gang om ugen hos patienter med fedme og knæartrose (STOP KNEE-OA) (STOP KNEE-OA)

Inklusionskriterier:

• Har et kropsmasseindeks på ≥ 30 kg/m2.
• Rapporter et eller flere tidligere mislykkede forsøg på at tabe kropsvægt via livsstilsændringer.
• Er blevet vurderet berettiget til at komme på venteliste til primær knæprotese til behandling af slidgigt i målleddet af en ortopædkirurg på et af de deltagende undersøgelsessteder.
• Har moderat til svær knæartrose i målleddet.
• Vær villig til og i stand til at lære, hvordan man selv injicerer studielægemidlet og følg undersøgelsesprocedurerne i hele forsøgets varighed.
• Giv informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse i overensstemmelse med kravene fra den humane forskningsetiske komité på undersøgelsesstedet.

Kvindelige deltagere skal enten:

• Ikke have reproduktionspotentiale, defineret som:

• Infertil på grund af kirurgisk sterilisering eller medfødt anomali, ELLER

• Postmenopausal defineret som:

  • En kvinde over 40 år med spontan ophør af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder (i fravær af medicin, der vides at inducere amenoré), med et follikelstimulerende hormon ≥40mIU/ml og en negativ graviditetstest før undersøgelsen indgang, ELLER
  • En kvinde over 55 år med ophør af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder (i fravær af medicin, der vides at fremkalde amenoré), ELLER
  • En kvinde over 55 år, der er påbegyndt hormonbehandling efter en dokumenteret diagnose af overgangsalderen.

ELLER

• Være af reproduktionspotentiale, og:

• Test negativ for graviditet ved det indledende screeningsbesøg via en serumgraviditetstest, OG
• Brug mindst to effektive former for prævention, hvis de er seksuelt aktive, i hele forsøgets varighed og indtil en måned efter den sidste injektion af undersøgelseslægemidlet OG
• Må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

• Er blevet anset for at være berettiget til at komme på venteliste til knæudskiftning i det kontralaterale knæ af en ortopædkirurg på et af de deltagende undersøgelsessteder.
• Har brugt nogen receptpligtig medicin, der har til formål at fremme vægttab (f.eks. tirzepatid, liraglutid, semaglutid) i de tre måneder før screeningen.
• Har tidligere gennemgået en kirurgisk eller endoskopisk procedure, der har til formål at fremme vægttab.
• Er blevet diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller T2DM
• Har laboratoriebevis, der tyder på diabetes mellitus under screening.
• Har personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2)
• Har en aktiv malignitet (undtagen basal eller planocellulær hudkræft).
• Har fået et transplanteret organ eller venter på en organtransplantation
• Har tegn på en signifikant, aktiv autoimmun abnormitet (f.eks. lupus eller leddegigt)

• Har andre medicinske tilstande, unormale laboratorieprøver eller samtidig medicin, der gør dem uegnede til deltagelse:

  • Har en klinisk signifikant mavetømningsabnormitet.
  • Har haft en historie med akut eller kronisk pancreatitis.
  • Har fedme induceret af andre endokrinologiske lidelser
  • Har en ustabil psykiatrisk lidelse
  • Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over eller lig med 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk over eller lig med 100 mmHg)
  • Har inden for de seneste 6 måneder før randomisering haft noget af følgende: akut myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina eller hospitalsindlæggelse på grund af kongestivt hjertesvigt (er også eksklusionskriterier for elektiv knæudskiftning)
  • Har nedsat nyrefunktion målt ved et serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL (≥26,5 μmol/L) ved screeningsbesøg
  • Har thyreoidea-stimulerende hormon uden for området 0,4 til 6,0 mIU/L ved screeningsbesøg
  • Har akut eller kronisk hepatitis eller unormale leverfunktionsprøver målt ved enten alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase >200 IE.
  • Har et calcitoninniveau ved besøg 1 på: ≥20 ng/L med eGFR ≥60 mL/min/1,73 m2 eller ≥35 ng/L med eGFR <60 mL/min/1,73 m2.
  • Har andre kendte kontraindikationer for glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister.
• Er studiestedets personale eller nærmeste familie til et medlem af studiestedet.
• Har været tilmeldt en anden undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for de seneste 90 dage eller er i øjeblikket tilmeldt en sådan undersøgelse