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Applicazione clinica del prototipo dello scanner J-PET (JPET2Clinic)

21 aprile 2024 aggiornato da: Ewa Stępień, PhD, Jagiellonian University

Uso clinico di un prototipo di scanner J-PET realizzato con scintillatori di plastica

La tomografia a emissione di positroni (PET), una tecnica avanzata di imaging diagnostico, sfrutta l'annichilazione dei positroni (e+) per delineare alterazioni patologiche all'interno dei tessuti malati. Integrati agli scanner PET sono i sistemi di rilevamento che trasformano i fotoni gamma in fotoni fluorescenti, raccogliendo così informazioni sull'energia, sul tempo e sulla distribuzione spaziale dei fotoni gamma emanati dai radiofarmaci che emettono positroni. Gli scanner PET convenzionali sopportano un onere finanziario significativo principalmente a causa della loro dipendenza dai cristalli di scintillazione LSO (lutezio ossiortosilicato) o LYSO (lutezio ittrio ossiortosilicato). Il costo esorbitante e la disponibilità limitata di questi cristalli scintillatori impediscono l’adozione diffusa degli scanner PET. Diversamente dalla tecnologia PET convenzionale, il prototipo di scanner J-PET utilizzato in questo studio impiega scintillatori plastici, caratterizzati da proprietà fisiche uniche. Questo prototipo è inoltre dotato di un software su misura che consente l'imaging a tre fotoni basato sull'annichilazione dell'ortopositronio (o-Ps) generato all'interno del tessuto malato. Questo studio approfondisce l'applicabilità clinica degli scanner PET che impiegano scintillatori plastici, indagando in particolare la fattibilità dell'imaging PET utilizzando scintillatori plastici in cui i quanti gamma interagiscono mediante meccanismi diversi dall'effetto fotoelettrico. Inoltre, questo studio tenta di acquisire e analizzare contemporaneamente dati relativi alla durata degli atomi di orto-positronio (o-P) provenienti da radiofarmaci di routine. Inoltre, cerca di convalidare l'utilizzo di un nuovo indicatore diagnostico, chiamato "biomarcatore di positroni", attraverso uno studio prospettico, confrontandone l'efficacia con le metodologie diagnostiche convenzionali di scansione PET.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La tomografia a emissione di positroni (PET) è attualmente una delle tecniche di base che consentono l'imaging molecolare. Questo concetto significa imaging a livello dei processi biochimici. Lo scanner J-PET è il primo tomografo a positroni al mondo basato su scintillatori a striscia di plastica per misurare la durata dell'atomo di ortopositronio (o-Ps). Si tratta di uno scanner modulare, progettato e installato presso il Dipartimento di Fisica Sperimentale e Applicazioni delle Particelle dell'Università Jagellonica di Cracovia. Lo scanner J-PET si basa su una tecnologia brevettata nel 2014 e nel 2016.

Le attuali fotocamere PET possiedono una notevole sensibilità, consentendo di rilevare cambiamenti nella concentrazione chimica sottili quanto 1E-11 moli. Questa sensibilità senza precedenti consente la visualizzazione di alterazioni metaboliche, squilibri dei neurotrasmettitori o disfunzioni del sistema recettoriale in una fase iniziale, spesso prima della comparsa dei sintomi clinici in varie malattie. La tecnica PET si basa su radioisotopi che emettono positroni, che sono le controparti di antimateria degli elettroni. Le telecamere PET, incaricate di monitorare la distribuzione dei positroni, utilizzano sistemi di rilevamento che catturano la radiazione generata durante l'annichilazione positrone-elettrone. Questo processo di annichilazione avviene nell'emissione di fotoni di raggi gamma, che vengono rilevati dagli appositi sistemi di rivelatori. In particolare, il sistema informatico registra solo quegli eventi che attivano contemporaneamente due rilevatori, garantendo un'elevata risoluzione spaziale e una precisa localizzazione anatomica degli eventi di annientamento. In particolare, l'annichilazione del positrone può essere preceduta dalla formazione del positronio, uno stato legato transitorio e quasi stabile comprendente un elettrone e la sua antiparticella, il positrone. A causa della disposizione reciproca degli spin, si distinguono due stati del positrone.

  • Quando gli spin dell'elettrone e del positrone sono paralleli (stato di tripletto ↑↑); questa disposizione è chiamata ortopositronio (o-Ps). o-Ps decade (si verifica l'annientamento) dopo una durata media del vuoto di 142 nanosecondi [ns]. L'annichilazione produce tre fotoni di raggi gamma.
  • Quando gli spin dell'elettrone e del positrone sono antiparalleli (stato singoletto ↑↓), il sistema è chiamato para-positronio (p-Ps). L'annichilazione produce due fotoni di raggi gamma con una durata media nel vuoto di 125 picosecondi [ps], ovvero 1.136 volte più breve.

Distinto dagli scanner PET convenzionali utilizzati nell'imaging diagnostico, lo scanner J-PET vanta tre caratteristiche notevoli:

  1. Scintillazione plastica: a differenza degli scanner PET standard che utilizzano costosi cristalli di scintillazione, lo scanner J-PET utilizza scintillatori plastici, riducendone significativamente i costi e rendendolo più conveniente.
  2. Design modulare: il design modulare di J-PET consente una facile personalizzazione per adattarsi alle diverse dimensioni dei pazienti e può essere esteso a uno scanner PET per tutto il corpo. Questa flessibilità soddisfa un’ampia gamma di popolazioni di pazienti ed esigenze diagnostiche.
  3. Biomarcatore del positronio: J-PET amplia l'ambito dell'imaging PET introducendo il rilevamento e l'analisi degli o-P.

Anno Domini. 1. Gli scanner PET convenzionali utilizzano rilevatori di cristalli che rilevano i raggi gamma utilizzando l'effetto fotoelettrico. Gli scanner PET più costosi utilizzano cristalli LSO, LYSO o BGO. I nuovi scanner PET utilizzano rilevatori di plastica che rilevano i raggi gamma utilizzando lo scattering Compton. Ciò consente scanner più economici con la stessa o migliore qualità dell'immagine.

Anno Domini. 2. Grazie al design modulare e all'utilizzo di scintillatori a striscia, il parametro del tempo di volo (ToF) viene utilizzato anche per migliorare la qualità dell'immagine o ottenere immagini della stessa qualità in un esame più breve perché riduce il rumore.

Annuncio.3. Questa capacità apre la possibilità di utilizzare un nuovo biomarcatore diagnostico che ha un potenziale promettente ma rimane sottoesplorato nella tecnologia PET. L'imaging del positronio viene applicato solo nello scanner J-PET. La tecnica PET utilizza radioisotopi che emettono radiazioni di positroni (beta+). Gli scanner PET tradizionali riproducono l'immagine della distribuzione dei fotoni dei raggi gamma prodotti dall'annichilazione di un elettrone (e-) e di un positrone (e+). L'annientamento può essere preceduto dalla comparsa di un atomo di positronio, che si verifica in circa il 30-40% di tutti gli annichilimenti che si verificano nel corpo del paziente.

Ipotesi di lavoro:

Lo scanner J-PET si basa sulla tecnologia che utilizza scintillatori plastici. Se la sua utilità clinica sarà dimostrata, lo sviluppo di questo metodo di imaging potrebbe ridurre significativamente i costi e aumentare la disponibilità dell’imaging PET/CT.

Inoltre, il tomografo J-PET ci permette di determinare un nuovo indicatore diagnostico, che è la durata della vita degli atomi di positronio.

Scopo dello studio:

Questo studio mira a dimostrare la fattibilità clinica degli scanner PET basati su scintillatori plastici, studiando in particolare le prestazioni dell'imaging a tre fotoni e l'uso del positronio come biomarcatore diagnostico. Se il metodo J-PET consente di registrare la distribuzione di una sostanza chimica che agisce come radiofarmaco con maggiore precisione e, in modo indipendente, è possibile registrare la vita media degli o-P in base alla composizione biochimica dell'ambiente, che è un parametro aggiuntivo - non ancora utilizzato nell'imaging medico.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

25

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Pawel Moskal, PhD
  • Numero di telefono: +48-126644558 800-555-5555
  • Email: p.moskal@uj.edu.pl

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Ewa Stepien, PhD
  • Numero di telefono: +48-126644762 800-555-5555
  • Email: e.stepien@uj.edu.pl

Luoghi di studio

      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Reclutamento
        • Department of Endocrinology and Nuclear Medicine, University Hospital in Krakow
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anna Sowa-Staszczak, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Il gruppo di studio includerà un massimo di 25 pazienti di età > 18 anni sottoposti a esame PET/CT utilizzando [68Ga]Ga-DOTA-TATE o [68Ga]Ga-PSMA o [18F]FDG o [18F]colina in conformità con le normative riconosciute. indicazioni cliniche oncologiche al Dipartimento di Medicina Nucleare, Dipartimento di Endocrinologia, Endocrinologia Oncologica e Medicina Nucleare O/K dell'Ospedale Universitario di Cracovia, che danno il consenso informato a partecipare allo studio.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente viene sottoposto ad una PET/TC secondo le indicazioni riconosciute per l'esame dell'intero corpo.
  • Età superiore a 18 anni
  • Consenso informato e volontario alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte, donne che allattano
  • Persone con allergia ai radiofarmaci precedentemente diagnosticata
  • Età inferiore a 18 anni
  • Mancanza di collaborazione con il paziente
  • Mancanza di consenso informato per partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo J-PET
Il paziente viene sottoposto ad una PET/TC secondo le indicazioni riconosciute per l'esame del cervello o dell'intero corpo.
Test diagnostico: tomografia a emissione di positroni Esame della distribuzione delle radiazioni nel corpo del paziente dopo aver completato un esame di routine su un dispositivo diagnostico PET. I test prototipo J-PET saranno effettuati in pazienti che sono stati sottoposti ad un esame PET classico dopo la somministrazione di [18F]FDG), [68Ga]Ga-PSMA, [18F]colina o [68Ga]Ga-DOTATATE). La durata dell'esame aggiuntivo sarà di circa 20 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coefficiente di correlazione intraclasse (ICC)
Lasso di tempo: Le analisi iniziali dureranno 12 settimane
ICC per lo stadio del cancro che utilizza il sistema TNM (T = tumore, N = stadio nodale, M = metastasi) dell'Unione per il controllo internazionale del cancro (UICC) (8a edizione) per esami con emissione di positroni con scanner plastico e tomografia computerizzata (J-PET/CT) rispetto allo standard di cura (SOC) PET/CT a dose piena valutato da un gruppo di medici
Le analisi iniziali dureranno 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità dell'immagine
Lasso di tempo: dopo 3 mesi dalla scansione
Risultato composito che valuta la qualità dell'immagine in termini di rapporto tumore/fondo (TBR) e segnale/rumore (SNR), definito come coefficiente di variazione reciproco (COV) per J-PET/CT rispetto allo standard di cura PET/CT
dopo 3 mesi dalla scansione
Qualità soggettiva
Lasso di tempo: dopo 3 mesi dalla scansione
Qualità dell'immagine (soggettiva) valutata da cinque medici nucleari indipendenti su una scala Likert a cinque punti (1= inaccettabile, 2=scarsa, 3=moderata, 4=buona, 5=alta) per J-PET/CT rispetto alla standard di cura PET/CT
dopo 3 mesi dalla scansione
Accordo
Lasso di tempo: dopo 3 mesi dalla scansione
L'accordo tra lettori per l'esito primario (stadio del cancro UICC) deve essere confrontato tra J-PET/CT e lo standard di cura PET/CT
dopo 3 mesi dalla scansione
Accuratezza diagnostica
Lasso di tempo: dopo 6 mesi dalla scansione
Valutazione del valore predittivo positivo (PPV) per J-PET/CT rispetto allo standard di cura PET/CT per pazienti sottoposti a intervento chirurgico o biopsia e per cui è disponibile la conferma istopatologica dei risultati veri positivi (TP) e falsi positivi (FP)
dopo 6 mesi dalla scansione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Marta Opalinska, MD, PhD, Department of Endocrinology and Nuclear Medicine, University Hospital in Krakow
  • Cattedra di studio: Pawel Moskal, PhD, Jagiellonian University
  • Direttore dello studio: Ewa Stepien, PhD, Jagiellonian University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

14 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

14 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Scansione J-PET

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