Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a dose singola per valutare l'efficacia e la sicurezza di ZILRETTA in soggetti con osteoartrite gleno-omerale

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto è stato ottenuto prima di iniziare qualsiasi procedura specifica per lo studio.
2. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio e gli orari delle visite e capacità di seguire istruzioni verbali e scritte, compresi i requisiti di completamento del questionario eDiary.
3. Soggetti di età compresa tra 50 e 80 anni compresi il giorno del consenso.
4. Indice di massa corporea (IMC) ≤40 kg/m2.
5. Sintomi (incluso il dolore) associati ad OA della spalla indice per ≥ 3 mesi prima della visita di screening (l'autovalutazione del soggetto è accettabile).
6. Dolore alla spalla dovuto a OA per >15 giorni nell'ultimo mese (come riportato dal soggetto).
7. OA di grado 2 o 3 nell'articolazione gleno-omerale basata sul sistema di classificazione Samilson-Prieto, come confermato da radiografia (vista ascellare e vista antero-posteriore reale) eseguita durante o entro 6 mesi dalla visita di screening e letta dal medico lettore centrale.
8. Punteggio medio giornaliero del dolore ≥ 4,0 e ≤ 9,0 nell'indice della spalla (scala di valutazione numerica 0-10 [NRS]) utilizzando le valutazioni medie giornaliere per almeno 4 dei 7 giorni precedenti al basale/giorno 1.
9. Punteggio del dolore medio dell'indice di dolore e disabilità della spalla (SPADI) ≥ 5,0 e ≤ 9,0 nell'indice della spalla prima del basale/giorno 1.
10. Disponibilità ad astenersi dall'uso di farmaci e terapie limitati specificati nel protocollo durante lo studio.
11. I maschi o le femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio. Le donne in età fertile sono definite come donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa (definite come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) come documentato nell'anamnesi. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono l'astinenza; metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; preservativo o tappo occlusivo (diaframma o tappi cervicali/volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; o rapporti monogami con un partner chirurgicamente sterile (post-vasectomia, isterectomia o legatura delle tube).

Criteri di esclusione:

Criteri legati alla malattia

1. Soggetti che non possono eliminare farmaci proibiti (ad esempio oppioidi, altri analgesici e prodotti contenenti THC e cannabidiolo (CBD)) o farmaci soggetti a restrizioni.
2. Presenta artrite sintomatica in altre articolazioni dell'indice della spalla (ad esempio, articolazione acromionclavicolare, articolazione sternoclavicolare o articolazione scapolotoracica), che è la fonte primaria di dolore secondo l'opinione dello sperimentatore.
3. Presenta patologia sintomatica della cuffia dei rotatori all'esame obiettivo o evidenza di artropatia da lesione della cuffia mediante radiografia.
4. Ha dolore alla spalla bilaterale cronico clinico sintomatico (qualsiasi condizione che causa dolore nella spalla non indice).
5. Presenta una frattura da insufficienza ossea subcondrale o una necrosi/collasso della testa omerale (incluso un infarto osseo) nella spalla dell'indice sulla base della radiografia utilizzata per la qualificazione allo studio.
6. Ha una precedente frattura ipsilaterale prossimale dell'omero o una frattura della scapola dell'indice della spalla entro 2 anni dalla visita di screening.
7. È stata diagnosticata una capsulite adesiva ("spalla congelata") nell'indice della spalla, entro 1 anno dalla visita di screening.
8. Ha avuto un precedente infortunio alla spalla (ad es. lussazione o frattura della clavicola) nella spalla indice che ha comportato una limitazione funzionale ≥ 1 mese prima della visita di screening.
9. Precedente intervento chirurgico sulla spalla indice (meno di 5 anni), sia aperto che artroscopico. Non dovrebbe avere alcun hardware conservato.
10. Presenta una spalla indice con displasia maggiore o anomalia congenita, osteocondrite dissecante, acromegalia, ocronosi, emocromatosi, malattia di Wilson, osteocondromatosi primaria, condrolisi da pompa del dolore o storia di necrosi avascolare con OA secondaria.
11. Ha un'infezione attuale o pregressa (ad esempio, osteomielite) nella spalla indice o un'infezione cutanea attuale nel sito di iniezione.
12. Presenta qualsiasi condizione di dolore cronico concomitante entro 1 mese prima della visita di screening (autodichiarazione del soggetto accettabile), incluso ma non limitato a, dolore alla colonna cervicale o condizioni che causano dolore radicolare o lesione/intrappolamento dei nervi periferici (ad esempio, lesione del plesso brachiale o soprascapolare intrappolamento dei nervi); neuropatia diabetica; nevralgia post-erpetica; dolore post-ictus; o fibromialgia che può influenzare la sensibilità dell'indice della spalla.
13. Punteggio del questionario doloreDETECT (PD-Q) >18 durante la visita di screening.
14. Storia o evidenza attuale di artrite reattiva, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante o artrite associata a malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico o deposizione di cristalli di pirofosfato diidrato di calcio (CPPD), gotta o altre malattie autoimmuni.

15. Eventuali interventi chirurgici pianificati agli arti superiori e/o alla colonna cervicale durante il periodo di studio, o qualsiasi altro intervento chirurgico durante il periodo di studio che richiederebbe l'uso di un farmaco limitato.

    Criteri correlati al trattamento precedente o concomitante

16. Presenza di hardware chirurgico o altro corpo estraneo dovuto a procedure di trapianto di cartilagine aperto o artroscopico o di innesto osseo nella spalla indice.
17. Uso di miorilassanti (ad esempio, ciclobenzaprina, tetrazepam e diazepam) e terapie topiche (ad esempio, FANS, olio di CBD, capsaicina, cerotti di lidocaina o altri trattamenti locali) applicati alla spalla indice.

18. Utilizzare i corticosteroidi come segue:

    • IA corticosteroide nella spalla indice entro 3 mesi dalla visita di screening.
    • Corticosteroidi intraborsali e intratendinei nella spalla indice entro 6 mesi dalla visita di screening.
    • Corticosteroidi per via endovenosa (IV), intramuscolare (IM) o epidurale entro 6 mesi dallo screening.
    • Corticosteroidi orali entro 1 mese dallo screening.
19. IA trattamento della spalla indice con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 6 mesi dallo screening: acido ialuronico (sperimentale o commercializzato) o qualsiasi agente biologico (ad esempio, iniezione di plasma ricco di piastrine [PRP], cellule staminali, proloterapia e prodotti derivati ​​dal liquido amniotico ).
20. Cambiamenti significativi relativi all'attività fisica, alla terapia fisica o allo stile di vita entro 1 mese dalla visita di screening o eventuali cambiamenti pianificati per tutta la durata dello studio.
21. Uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/norepinefrina (SSRI/SNRI) (ad esempio, fluoxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram, sertralina, duloxetina e venlafaxina, milnacipran) se la dose non è stabile per almeno 3 mesi prima della visita di screening e deve rimanere stabili durante lo studio.

22. Qualsiasi trattamento con agopuntura e/o stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS) entro 3 mesi dalla visita di screening.

    Criteri relativi alla materia

23. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza entro 12 mesi dalla somministrazione; uomini il cui partner prevede di concepire entro 12 mesi dalla somministrazione.
24. Soggetti con livello clinicamente rilevante di dolore catastrofico definito come punteggio della Pain Catastrophizing Scale (PCS) ≥ 30 alla visita di screening.
25. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi forma di triamcinolone o PLGA.
26. Evidenza di laboratorio di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o sierologia positiva per il virus dell'epatite C (HCV) con test positivo per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV su test recenti.
27. Un'anamnesi medica che suggerisca che il soggetto richiederà o potrebbe richiedere un ciclo di corticosteroidi sistemici durante lo studio.
28. Anamnesi o evidenza di infezione sistemica fungina o micobatterica attiva o latente (compresa la tubercolosi) o di herpes simplex oculare.
29. Storia di sarcoidosi, amiloidosi o sindrome di Cushing attiva.
30. Uso di immunomodulatori, immunosoppressori o agenti chemioterapici entro 5 anni dallo screening.
31. Tumori maligni attivi o pregressi entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale gestito in modo efficace.
32. Anamnesi di radioterapia che coinvolge il cingolo scapolare indice.
33. Abuso di sostanze attive (droghe o alcol) o storia di abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi dallo screening.
34. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 3 mesi dal basale/giorno 1.
35. Ha ricevuto la vaccinazione entro 1 settimana prima della visita di screening e il dolore causato dall'iniezione locale non si è risolto.
36. Utilizzo di qualsiasi altro farmaco, biologico o dispositivo sperimentale entro 3 mesi dalla visita di screening.
37. Qualsiasi infezione batterica o virale che richiede antibiotici per via endovenosa entro 4 settimane dal basale/giorno 1 o antibiotici per via orale entro 2 settimane dal basale/giorno 1.
38. Qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (ad esempio, diabete scarsamente controllato con emoglobina A1c [HbA1c] superiore al 9,5%) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, precludere l'uso di un corticosteroide IA, limitare la capacità del soggetto di completare lo studio o di compromettere gli obiettivi dello studio.
39. Soggetti controindicati all'uso di paracetamolo/paracetamolo (medicinali antidolorifici consentiti) in base all'etichettatura nazionale del prodotto e al giudizio dello sperimentatore.
40. Sperimentatore o qualsiasi subinvestigatore, assistente di ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale o parente direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.