En fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, enkeltdosis undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ZILRETTA hos personer med Glenohumeral slidgigt

Inklusionskriterier:

1. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne og besøgsplaner og evne til at følge mundtlige og skriftlige instruktioner, herunder krav til udfyldelse af eDiary-spørgeskemaer.
3. Forsøgspersoner i alderen 50 til 80 år inklusive, på samtykkedagen.
4. Body Mass Index (BMI) ≤40 kg/m2.
5. Symptomer (inklusive smerter) forbundet med OA i indeksskulderen i ≥3 måneder før screeningsbesøg (personens egenrapport er acceptabel).
6. Skuldersmerter på grund af OA i >15 dage i løbet af den sidste måned (som rapporteret af forsøgspersonen).
7. Grad 2 eller 3 OA i index glenohumeral leddet baseret på Samilson-Prieto klassifikationssystemet som bekræftet af røntgen (aksillært og ægte anterior-posterior billede) taget ved eller inden for 6 måneder efter screeningsbesøget og aflæst af central læser.
8. Gennemsnitlig daglig gennemsnitlig smertescore ≥4,0 og ≤9,0 i indeksskulder (0-10 numerisk vurderingsskala [NRS]) ved brug af de gennemsnitlige daglige vurderinger i mindst 4 ud af de 7 dage før baseline/dag 1.
9. Gennemsnitlig skuldersmerter og handicapindeks (SPADI) smertescore ≥5,0 og ≤9,0 i indeksskulder før baseline/dag 1.
10. Villighed til at afholde sig fra brug af protokol-specificerede begrænsede medicin og terapier under undersøgelsen.
11. Seksuelt aktive mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsens varighed. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) som dokumenteret i sygehistorien. Meget effektive præventionsmetoder omfatter afholdenhed; orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; intrauterin enhed eller intrauterint system; kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; eller monogamt samleje med en partner, der er kirurgisk steril (post-vasektomi, -hysterektomi eller -tubal ligering).

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelaterede kriterier

1. Forsøgspersoner, der ikke kan udvaskes af forbudte medikamenter (f.eks. opioider, andre smertestillende midler og THC- og cannabidiol (CBD)-holdige produkter) eller begrænset medicin.
2. Har symptomatisk gigt i andre led i indeksskulderen (f.eks. akromioklavikulært led, sternoclavikulært led eller scapulothorakal led), som er den primære kilde til smerte efter investigator.
3. Har symptomatisk rotator cuff patologi ved fysisk undersøgelse eller tegn på cuff rive artropati ved røntgenbillede.
4. Har klinisk symptomatisk kronisk bilateral skuldersmerter (enhver tilstand, der forårsager smerter i den ikke-indekserede skulder).
5. Har subchondral knogleinsufficiensfraktur eller humerushovednekrose/kollaps (inklusive knogleinfarkt) i indeksskulderen baseret på røntgenbillede anvendt til studiekvalifikation.
6. Har en tidligere ipsilateral proksimal humerusfraktur eller scapulafraktur til indeksskulderen inden for 2 år efter screeningsbesøg.
7. Er blevet diagnosticeret med adhæsive capsulitis ("frossen skulder") i indeksskulderen inden for 1 år efter screeningsbesøget.
8. Har en tidligere skulderskade (f.eks. dislokation eller kravebensbrud) i indeksskulderen, som resulterede i funktionsbegrænsning ≥1 måned før screeningsbesøget.
9. Forudgående operation på indeksskulderen (mindre end 5 år), enten åben eller artroskopisk. Bør ikke have nogen bevaret hardware.
10. Har en indeksskulder med større dysplasi eller medfødt abnormitet, osteochondritis dissecans, akromegali, ochronose, hæmokromatose, Wilsons sygdom, primær osteochondromatose, kondrolyse fra en smertepumpe eller en historie med avaskulær nekrose med sekundær OA.
11. Har aktuel eller historie med infektion (f.eks. osteomyelitis) i indeksskulderen eller aktuel hudinfektion på injektionsstedet.
12. Har en samtidig kronisk smertetilstand inden for 1 måned før screeningsbesøget (selvrapportering af emnet er acceptabel), inklusive, men ikke begrænset til, cervikal rygsøjlesmerter eller tilstande, der forårsager radikulær smerte eller perifer nerveskade/indfangning (f.eks. plexus brachialis-skade eller suprascapular nerveindfangning); diabetisk neuropati; postherpetisk neuralgi; smerte efter slagtilfælde; eller fibromyalgi, der kan påvirke følelsen af ​​indeksskulderen.
13. painDETECT Questionnaire (PD-Q) score >18 under screeningsbesøg.
14. Anamnese eller aktuelle tegn på reaktiv arthritis, reumatoid arthritis, psoriasisarthritis, ankyloserende spondylitis eller arthritis forbundet med inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus eller calciumpyrophosphat dihydrat krystalaflejring (CPPD), gigt eller andre autoimmune sygdomme.

15. Eventuelle planlagte operationer i de øvre lemmer og/eller halshvirvelsøjlen i løbet af undersøgelsesperioden eller enhver anden operation i undersøgelsesperioden, der ville kræve brug af en begrænset medicin.

    Tidligere eller samtidige behandlingsrelaterede kriterier

16. Tilstedeværelse af kirurgisk hardware eller andet fremmedlegeme på grund af åben eller artroskopisk brusktransplantation eller knogletransplantationsprocedurer i indeksskulderen.
17. Brug af muskelafslappende midler (f.eks. cyclobenzaprin, tetrazepam og diazepam) og topiske terapier (f.eks. NSAID'er, CBD-olie, capsaicin, lidocainplastre eller andre lokale behandlinger) påført indeksskulderen.

18. Brug kortikosteroider som følger:

    • IA kortikosteroid i indeksskulderen inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.
    • Intrabursale og intratendinøse kortikosteroider i indeksskulderen inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.
    • Intravenøse (IV), Intramuskulære (IM) eller epidurale kortikosteroider inden for 6 måneder efter screening.
    • Orale kortikosteroider inden for 1 måned efter screening.
19. IA-behandling af indeksskulder med et af følgende midler inden for 6 måneder efter screening: hyaluronsyre (undersøgelsesmæssigt eller markedsført) eller ethvert biologisk middel (f.eks. blodpladerig plasma [PRP] injektion, stamceller, proloterapi og fostervandsafledt produkt ).
20. Væsentlige ændringer med hensyn til fysisk aktivitet, fysioterapi eller livsstil inden for 1 måned efter screeningsbesøget, eller eventuelle planlagte ændringer i hele undersøgelsens varighed.
21. Brug af selektive serotonin/noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SSRI/SNRI) (f.eks. fluoxetin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram, sertralin, duloxetin og venlafaxin, milnacipran), hvis dosis ikke er stabil i mindst 3 måneder før screeningsbesøg og skal forblive stabil gennem hele undersøgelsen.

22. Enhver behandling med akupunktur og/eller transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.

    Fagrelaterede kriterier

23. Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide inden for 12 måneder efter dosering; mænd, hvis partner planlægger at blive gravide inden for 12 måneder efter dosering.
24. Forsøgspersoner med et klinisk relevant niveau af smertekatastrofer defineret som Pain Catastrophizing Scale (PCS)-score på ≥30 ved screeningsbesøg.
25. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver form for triamcinolon eller PLGA.
26. Laboratoriebevis for infektion med humant immundefektvirus (HIV), positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positiv serologi for hepatitis C-virus (HCV) med positiv test for HCV-ribonukleinsyre (RNA) på nylige tests.
27. En sygehistorie, der tyder på, at forsøgspersonen vil eller vil sandsynligvis kræve et kursus af systemiske kortikosteroider under undersøgelsen.
28. Anamnese eller tegn på aktiv eller latent systemisk svampe- eller mykobakteriel infektion (herunder tuberkulose) eller okulær herpes simplex.
29. Anamnese med sarkoidose, amyloidose eller aktivt Cushings syndrom.
30. Brug af immunmodulatorer, immunsuppressiva eller kemoterapeutiske midler inden for 5 år efter screening.
31. Aktiv eller tidligere malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af resekeret basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller effektivt behandlet cervikal carcinom.
32. Historie om strålebehandling, der involverer indeksskulderbæltet.
33. Aktivt stofmisbrug (stoffer eller alkohol) eller historie med stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder efter screening.
34. Har modtaget en levende vaccine inden for 3 måneder efter baseline/dag 1.
35. Har modtaget vaccination inden for 1 uge før screeningsbesøget og lokale injektionssmerter er ikke forsvundet.
36. Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.
37. Enhver bakteriel eller viral infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 4 uger efter baseline/dag 1 eller orale antibiotika inden for 2 uger efter baseline/dag 1.
38. Enhver anden klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes med hæmoglobin A1c [HbA1c] på mere end 9,5%), som efter investigators vurdering kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, udelukker brugen af ​​et IA-kortikosteroid. forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen, eller kompromittere undersøgelsens mål.
39. Emner kontraindiceret til brug af acetaminophen/paracetamol (tilladt smertestillende medicin) ifølge National Product Labeling and Investigators vurdering.
40. Investigator eller enhver underforsker, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale eller pårørende hertil, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.