Desametasone per il trattamento della polmonite grave acquisita in ospedale in pazienti critici con un fenotipo proinfiammatorio (HAP-DEX)

Criterio di inclusione:

• Polmonite acquisita in ospedale (HAP) secondo le linee guida europee (Torres et al. Eur Respir J 2017): associazione di due criteri clinici (temperatura corporea > 38°C e secrezioni polmonari purulente), comparsa di un nuovo infiltrato o modifica di un infiltrato esistente alla radiografia del torace e campione respiratorio (espettorato, AET, BAL, mini -BAL o BAL cieco) raccolti per la diagnosi batteriologica (i risultati possono essere in sospeso al momento dell'inclusione). La diagnosi di HAP può essere stata effettuata al di fuori dell'unità di terapia intensiva ma almeno 48 ore dopo il ricovero in ospedale.
• Gravità definita come rapporto PaO2/FiO2 < 200 sotto ventilazione meccanica invasiva.
• Risposta infiammatoria sistemica biologica definita come RCP> 150 mg/l (15 mg/dl)*
• Ricevere una terapia antimicrobica curativa per l'attuale episodio di polmonite HAP da meno di 48 ore.
• Consenso informato di un rappresentante legale o procedura di emergenza (quando possibile, secondo la normativa nazionale, vedere sotto). Se non è possibile ottenere il consenso del paziente prima dell'inclusione (pazienti in coma), il consenso del paziente per la continuazione dello studio sarà ottenuto non appena ritenuto possibile.
• Persona assicurata presso un regime di assicurazione sanitaria.
• Donne in età fertile che accettano e che sono in grado di rispettare una contraccezione efficace per i primi 28 giorni dello studio:

Criteri di esclusione:

• Donne incinte (test del siero o delle urine), donne che allattano.
• Paziente sotto tutela legale (incl. sotto tutela o amministrazione fiduciaria).
• Ipersensibilità al desametasone e ipersensibilità a tutti i suoi eccipienti
• Somministrazione continua di glucocorticoidi al momento della randomizzazione, come per l'infezione da COVID-19 che richiede ossigenoterapia supplementarea
• Shock settico grave (noradrenalina > 0,4 ​​microg/kg/min e livello di lattato sierico superiore a 2 mmol/L) al momento della randomizzazionea
• Uso prolungato di corticosteroidi a una dose minima media di 0,3 mg/kg/die di equivalente prednisone per >3 settimane negli ultimi 60 giorni
• Infezione virale non controllata (epatite, zona, varicella) o fungina sistemicab
• Immunosoppressione (linfopenia grave < 750 linfociti/mm3, cancro ematologico, aplasia, chemioterapia/radioterapia per cancro nei 3 mesi precedenti l'inclusione o farmaco anti-rigetto del trapianto). Disturbo psicotico incontrollato (acuto o cronico)
• Si prevede che i pazienti non sopravvivano per più di 48 ore.
• Partecipazione ad un altro studio clinico sul farmaco