Postcondizionamento ischemico locale rapido nell’ictus ischemico acuto (RAPID-SAVE)

Si tratterà di uno studio ombrello per testare l'efficacia e la sicurezza di tre dosi di intervento postcondizionamento. Si tratterà di uno studio prospettico, in aperto, con endpoint in cieco, con disegno bayesiano ottimale di fase 2 (BOP2) a tre dosi, con monitoraggio ad interim dell'efficacia e della sicurezza. Il numero massimo di soggetti per questo studio è stimato in 135 pazienti. I pazienti idonei hanno 18 anni o più con AIS sintomatica di occlusione dei grandi vasi (LVO) trattati con trombectomia meccanica (MT) e hanno ottenuto una riperfusione riuscita definita come punteggio mTICI 2b o 3. I pazienti riceveranno 5 cicli di gonfiaggio/sgonfiaggio del palloncino nel segmento C1 ipsilaterale dell'interno carotide (ICA) per l'occlusione temporanea del ripristino del flusso sanguigno anterogrado. Sono state adottate tre dosi di intervento postcondizionamento di 30s/30s, 60s/60s e 180s/180s per il blocco e il ripristino del flusso sanguigno. L'esito primario è un esito binario favorevole definito come assenza di gonfiore cerebrale clinicamente significativo dal basale a 24 ore e nessuna crescita di infarto clinicamente significativa dal basale a 24 ore e nessun evento avverso grave (SAE) causalmente attribuibile. È un risultato composito di efficacia e sicurezza. Gli esiti secondari chiave includono l'esito di efficacia che indica alcun gonfiore cerebrale clinicamente significativo definito dalla riduzione del volume del liquido cerebrospinale (CSF) ≤ 5 ml dal basale a 24 ore e l'esito di sicurezza che indica una crescita del volume dell'infarto > 10 ml dal basale a 24 ore o SAE causalmente attribuibili. Altri esiti secondari includono il cambiamento dell'assorbimento netto di acqua nel cervello, lo spostamento della linea mediana e l'esito funzionale. Per ciascuna dose di intervento, eseguiremo le analisi provvisorie seguendo la regola bayesiana ottimizzata predefinita per l'interruzione anticipata per prendere una decisione go/no-go quando il numero di pazienti arruolati raggiunge 10, 20, 30. La dose di intervento ottimale sarà determinata in base al numero di pazienti che raggiungono gli endpoint primari nei diversi gruppi.