Pirfenidone LP o Collagene-polivinilpirrolidone in COVID-19

L’obiettivo terapeutico del COVID-19 è focalizzato sul controllo dell’infiammazione e sulla prevenzione della fibrosi. Il collagene-polivinilpirrolidone (collagene-PVP) e il pirfenidone hanno la capacità di controllare le tempeste di citochine osservate nei disturbi reumatici e fibrotici. In questo lavoro, i ricercatori hanno esplorato gli effetti terapeutici di entrambi, oltre al desametasone, sul trattamento precoce dei pazienti con COVID-19 grave. La degenza ospedaliera, l’indice rapido di gravità COVID-19 (qCSI) e il ricovero in terapia intensiva erano inferiori in modo statisticamente significativo quando i pazienti erano trattati con collagene-PVP o pirfenidone, rispetto ai controlli trattati con solo desametasone. Inoltre, solo il collagene-PVP ha normalizzato il glucosio sierico alla dimissione. Poiché il meccanismo d'azione intracellulare del pirfenidone è parzialmente noto, è stato eseguito un test microarray sull'intero genoma umano con RNA totale isolato da colture di fibroblasti e macrofagi trattati con collagene-PVP. L'analisi del percorso Ingenuity ha mostrato che il ciclo cellulare, l'infiammazione e l'interazione superficie cellulare-matrice extracellulare potrebbero essere regolati dal copolimero collagene-PVP, mediante la down-regulation delle citochine proinfiammatorie, come IL-6 e -8, mentre gli anti-Th2 la segnalazione della risposta infiammatoria potrebbe essere sovraregolata. Inoltre, la down-regulation di alcuni dei geni coinvolti nella produzione di ossido nitrico da parte dell’ossido nitrico sintasi inducibile ha mostrato un possibile controllo per JAK, nella via IFN-γ, consentendo la possibilità di controllare l’infiammazione attraverso la via JAK/STAT, come è stato dimostrato osservato per pirfenidone e altri immunomodulatori, come ruxolitinib. In sintesi, ancora una volta, il collagene-PVP e il pirfenidone hanno dimostrato di favorire il controllo dell’infiammazione e di emergere come possibile terapia per i disturbi infiammatori derivati ​​da infezioni virali o di microrganismi.