Studio sul potenziamento delle cellule staminali emopoietiche autologhe dopo la terapia CAR-T

Criteri di inclusione:

• 18 anni o più e neutrali rispetto al genere;
• Diagnosi di linfoma non Hodgkin a cellule B confermata istologicamente o citologicamente secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016;
• Precedente immunoterapia con cellule CAR-T;
• Pazienti ad alto rischio secondo il punteggio CAR-HEMATOTOX prima della leucaferesi; o pazienti che sono clinicamente considerati potenzialmente ad alto rischio di tossicità ematologica in seguito all'immunoterapia (inclusa età > 60 anni; o Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2 punti; o numero di precedenti linee di terapia ≥ 2, ecc.);
• La mielosoppressione determinata dallo sperimentatore si è verificata dopo la terapia CAR-T;
• Avere una riserva di cellule staminali;
• Stato stabile della malattia linfoma (efficacia finale valutata dallo sperimentatore CR/PR);
• Biopsia del midollo osseo per escludere emofilia/infezione/infiltrazione del midollo osseo;
• Funzione organica adeguata;
• In grado di fornire il consenso informato scritto (ICF) e in grado di comprendere e accettare di conformarsi ai requisiti dello studio e al programma di valutazione;
• Le pazienti in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Storia di epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il sistema nervoso centrale;
• Presenza o concomitante presenza di altre neoplasie maligne negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ guarito della cervice uterina, dei tumori cutanei non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta (tumori non invasivi), Tis (carcinoma in situ ) e T1 (tumori infiltranti la membrana basale));
• Affetti da gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmie scarsamente controllate; insufficienza cardiaca di grado III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), o ecografia cardiaca suggestiva di una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Allergia a qualsiasi farmaco o eccipiente sperimentale;
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva (incluse, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo) o storia nota di trapianto allotrapianto o pazienti con prolungata e uso massiccio di ormoni o uso di altri agenti immunomodulatori o altri pazienti che, secondo la valutazione dello sperimentatore, pazienti che si ritiene abbiano un impatto sul trattamento in studio;
• Avere un'infezione attiva;
• Storia di malattia sistemica non controllata, incluso diabete mellito, ipertensione e malattia polmonare acuta;
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
• Presenza di una condizione medica di base o di abuso o dipendenza da alcol/sostanze che non favoriscono la somministrazione del farmaco in studio, o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati, o che mettono il paziente ad alto rischio di sviluppare complicanze del trattamento;
• Danno agli organi terminali dovuto a malattia autoimmune (ad esempio, morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) negli ultimi 2 anni o necessità di immunosoppressione sistemica o altri farmaci sistemici per il controllo della malattia.