Confrontare la sicurezza e l'efficacia di apixaban e rivaroxaban (VALIANT-AF-T)

L'ipotesi dello studio è che Apixaban sarà superiore a Rivaroxaban rispetto alla sicurezza utilizzando la Società Internazionale di Trombosi e Haemostasi (ISTH) Definizione di sanguinamento maggiore e, almeno per quanto riguarda l'efficacia tra i pazienti con fibrillazione atriale (AF) o Afl) o AFL (AFL), quindi quindi notato collettivamente come "AF". Questa prova pragmatica e del punto di cura iscriverà circa 10.000 veterani> = 65 anni con AF e un punteggio CHA2DS2-VASC> = 3 e randomizzano a ricevere apixaban o Rivaroxaban in un'allocazione 1: 1.

OBIETTIVI COPRIMARI: Determinare nei partecipanti alla sperimentazione VA> = 65 anni con AF non valvolare se l'anticoagulazione orale con Apixaban è:

1. Superiore a Rivaroxaban per l'esito della sicurezza composita di Istth Great Bleeding
2. Non-inferno a Rivaroxaban per l'esito dell'efficacia composita di ictus ischemico, embolia sistemica o morte per tutte le cause

Obiettivi secondari:

1. Determinare nello studio VA I partecipanti con AF non valvolare se l'anticoagulazione orale con Apixaban è superiore a Rivaroxaban per l'esito dell'efficacia composita di ictus ischemico, embolia sistemica o morte per tutte le cause.
2. Valutare l'impatto della terapia anticoagulante sul ricovero in ospedale per: insufficienza cardiaca, infarto miocardico o sindromi coronarie acute/angina instabile.
3. Esaminare ogni componente dell'endpoint di efficacia composita individualmente (ictus ischemico, embolia sistemica, mortalità per tutte le cause).

Endpoint co-primari:

1. Tempo per il primo sanguinamento maggiore definito (ipotesi di superiorità)
2. Tempo di primo ictus ischemico, embolia sistemica o mortalità per tutte le cause (ipotesi di non inferiorità)

Endpoint secondari (classificati gerarchicamente):

1. Tempo per il primo ictus ischemico, embolia sistemica o mortalità per tutte le cause (ipotesi di superiorità)
2. Tempo per il primo ictus ischemico
3. Tempo per il primo ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca, infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta
4. Tempo per il primo embolia sistemica
5. Tempo per la morte per tutte le cause

Il numero stimato di iscritti sarà di 10.000 veterani da circa 100 centri medici VA in tutti gli Stati Uniti.; È prevista un'ampia rappresentanza geografica in ogni regione. Verranno compiuti sforzi per reclutare veterani femminili e veterani di diversi contesti razziali ed etnici con la rappresentazione di centri urbani terziari accademici e cliniche ambulatoriali rurali basate sulla comunità (CBOCS). Verrà presa una forte considerazione per la selezione di siti di iscrizione in base alla loro precedente esperienza con i monitor cardiaci ambulatoriali e, in particolare, il monitor patch di 14 giorni (Ziopatch XT), poiché i siti devono partecipare sia agli studi di screening che di trattamento. Lo studio non includerà siti iscritti al di fuori degli Stati Uniti

L'analisi primaria comprenderà veterani> = 65 anni, con flutter AF o atriale e punteggio CHA2DS2-VASC> = 3. Saranno ammissibili i pazienti che già assumono OAC (warfarin o qualsiasi DOAC) per AF. Anche quelli su agenti antipiastrinici singoli o doppi saranno ammissibili.

I partecipanti allo studio saranno randomizzati alla somministrazione orale due volte al giorno di apixaban 5mg o somministrazione orale giornaliera di Rivaroxaban 20mg. Apixaban a dose ridotta (2,5 mg due volte al giorno) saranno dati ai partecipanti che soddisfano 2 dei 3 criteri: età 80 anni, peso corporeo 60 kg e creatinina sierica 1,5 mg/dl. La dose ridotta rivaroxaban (15 mg una volta al giorno) verrà somministrato ai partecipanti con una clearance di creatinina 15-50 ml/min.

Lo studio è previsto per 3 anni di iscrizione attiva e almeno 3 anni di follow-up remoto dell'ultimo partecipante iscritto, quindi 6 anni di raccolta dei dati, con un ulteriore anno al completamento dell'analisi dei dati: 7 anni (84 mesi) in totale.

L'iscrizione e l'inizio di anticoagulanti richiederanno meno di un mese per la maggior parte dei pazienti e fino a 90 giorni per i pazienti randomizzati a passare a un OAC diverso che ha recentemente ricevuto una fornitura di 90 giorni del loro attuale farmaco. Dopo la randomizzazione ad Apixaban o Rivaroxaban, tutta la gestione clinica è per i fornitori dei partecipanti e tutti i dati elettronici vengono raccolti in remoto.