Porovnání bezpečnosti a účinnosti apixabanu a rivaroxabanu (VALIANT-AF-T)

Hypotéza studie je, že Apixaban bude lepší než rivaroxaban s ohledem na bezpečnost pomocí Mezinárodní společnosti trombózy a hemostázy (ISH) definice hlavního krvácení a alespoň neinferiorů s ohledem na účinnost u pacientů s síňovou fibrilací (AF) nebo atriálním flutterem (AFL), což bylo kolektivně jako „AF“. Tato pragmatická pokus o point-of-care zaregistruje přibližně 10 000 veteránů> = věk 65 let s AF a skóre CHA2DS2-VASC> = 3 a randomizovat je pro přijetí Apixabanu nebo rivaroxabanu v alokaci 1: 1.

Ko-primární cíle: Určete účastníci studie VA> = věk 65 let s nealválním AF Zda perorální antikoagulace s apixabanem je:

1. Lepší než rivaroxaban pro výsledek kompozitního bezpečnosti ish hlavního krvácení
2. Nepřiinferior k rivaroxabanu pro výsledek složené účinnosti ischemické mrtvice, systémové embolie nebo smrt všeho příčiny

Sekundární cíle:

1. Určete u účastníků studie VA s nealvulárním AF, zda je ústní antikoagulace s apixabanem lepší než rivaroxaban pro kompozitní výsledek účinnosti ischemické mrtvice, systémové embolie nebo smrt všeho příčiny.
2. Posoudit dopad antikoagulační terapie na hospitalizaci pro: srdeční selhání, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy/nestabilní angina.
3. Prozkoumejte každou složku koncového bodu složené účinnosti individuálně (ischemická mrtvice, systémová embolie, úmrtnost na všechny příčiny).

Co-primární koncové body:

1. Čas do prvního ISTh-definovaného hlavního krvácení (hypotéza nadřazenosti)
2. Čas do první ischemické mrtvice, systémové embolie nebo úmrtnost na všechny příčiny (hypotéza bez inferiority)

Sekundární koncové body (hierarchicky hodnocené):

1. Čas do první ischemické mrtvice, systémové embolie nebo úmrtnost na všechny příčiny (hypotéza nadřazenosti)
2. Čas do první ischemické mrtvice
3. Čas do první hospitalizace pro srdeční selhání, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom
4. Čas do první systémové embolie
5. Čas na smrt

Odhadovaný počet účastníků bude 10 000 veteránů z přibližně 100 VA lékařských center po celé USA; Očekává se široká geografická reprezentace v každém regionu. Bude vyvinuto úsilí o najímání ženských veteránů a veteránů z různých rasových a etnických prostředí s zastoupením akademických terciárních městských center a ambulantních klinik založených na venkově (CBOC). Silné zvážení bude věnováno výběru zápisů na základě jejich předchozích zkušeností s ambulantními srdečními monitory a zejména na 14denní monitor záplaty (ZioPatch XT), protože místa se musí účastnit zkoušek screeningu a léčby. Studie nebude zahrnovat registrační stránky mimo USA

Primární analýza bude zahrnovat veterány> = 65 let, s skóre AF nebo Flutter a Cha2ds2-Vasc> = 3. Pacienti, kteří již užívají OAC (Warfarin nebo jakýkoli DOAC) pro AF, budou způsobilí. Způsobilí budou také osoby na jednotlivých nebo duálních antiagregačních činidlech.

Účastníci studie budou randomizováni na dvakrát denně ústní podávání apixabanu 5 mg nebo denní ústní podávání rivaroxabanu 20 mg. Účastníkům, kteří splňují 2 ze 3 kritérií: věk 80 let, tělesná hmotnost 60 kg a sérový kreatinin 1,5 mg/dl. Účastníkům s kreatininem 15-50 ml/min bude poskytnuta rivaroxaban (15 mg jednou denně).

Studie je plánována na 3 roky aktivního zápisu a nejméně 3 roky vzdáleného sledování posledního účastníka, tedy 6 let sběru dat, s dalším rokem do dokončení analýzy dat: celkem 7 let (celkem 84 měsíců).

Zápis a zahájení antikoagulance bude trvat méně než jeden měsíc pro většinu pacientů a až 90 dní u pacientů randomizovaných, aby přepnuli na jiný OAC, který nedávno obdržel 90denní dodávku jejich současného léku. Po randomizaci na Apixaban nebo Rivaroxaban je veškerá klinická management na poskytovatele účastníků a všechna elektronická data jsou shromažďována vzdáleně.